PSG2 Inibidores

Os inibidores comuns do PSG2 incluem, entre outros, o ácido palmitoleico CAS 373-49-9, o GW4869 CAS 6823-69-4, a manumicina A CAS 52665-74-4, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da PSG2 atuam através de vários mecanismos para interromper a função da proteína nos processos celulares. O ácido palmitoleico, por exemplo, incorpora-se nas membranas celulares, alterando a fluidez e, consequentemente, afectando as proteínas associadas às membranas. Essa alteração na dinâmica da membrana pode inibir a PSG2, dificultando sua localização e função adequadas dentro da membrana. Da mesma forma, o GW4869 actua inibindo a esfingomielinase neutra, reduzindo a formação de ceramida, um lípido que influencia as vias de sinalização celular, incluindo as que regulam a atividade do PSG2. Esta perturbação pode levar à inibição funcional do PSG2, impedindo as vias que dependem da sinalização da ceramida.

Mais abaixo na cascata de sinalização, a Manumicina A tem como alvo a farnesiltransferase, inibindo assim a modificação pós-traducional de proteínas que participam nos processos de sinalização celular que regulam a atividade do PSG2. A inibição a este nível impede o funcionamento correto da PSG2 devido à falta das modificações necessárias. PD98059, LY294002, SB203580, U0126 e SP600125 têm como alvo cinases específicas das principais vias de sinalização, como MAPK/ERK, PI3K/Akt, p38 MAPK e JNK. Ao inibir estas cinases, estes produtos químicos interrompem os eventos de fosforilação que são críticos para a ativação e regulação do PSG2, levando à sua inibição funcional. Além disso, o cloridrato de W7 e o A23187 interferem com a sinalização do cálcio; o cloridrato de W7 antagoniza a calmodulina e o A23187 desregula os níveis de cálcio intracelular, resultando ambos na inibição do PSG2, que depende da sinalização dependente do cálcio. A bisindolilmaleimida I inibe a proteína quinase C, que está envolvida nas vias de sinalização de que o PSG2 faz parte, inibindo assim a atividade da proteína. Por último, o Y-27632 inibe a via de sinalização Rho/ROCK, que afecta a forma e a motilidade das células, processos que estão intrinsecamente ligados à regulação da atividade da PSG2.