PSD4 Ativadores

Os activadores comuns do PSD4 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da PSD4 podem iniciar uma série de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por desempenhar um papel fundamental na fosforilação de várias proteínas, incluindo a PSD4. Este evento de fosforilação é um passo fundamental na ativação da PSD4, uma vez que pode alterar a conformação da proteína e permitir a sua interação com outros componentes celulares necessários à sua função. Do mesmo modo, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar a PSD4, promovendo assim a sua atividade funcional. A ionomicina, através do seu papel no aumento da concentração de cálcio na célula, pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que, por sua vez, podem fosforilar e, assim, ativar a PSD4.

O DAG (diacilglicerol) funciona como um ativador endógeno da PKC, reforçando ainda mais a via de ativação da PSD4 mediada por cinases. Paralelamente, a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico e pela calicilina A impede a desfosforilação da PSD4, mantendo eficazmente o seu estado ativo. O ácido fosfatídico pode ativar a via de sinalização mTOR, que é conhecida por regular a síntese proteica e o crescimento celular, processos que podem estar ligados à ativação da PSD4. A ação do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor tirosina-quinases, desencadeando uma cascata que pode culminar na ativação de efectores a jusante, incluindo a PSD4. O peróxido de hidrogénio, como espécie reactiva de oxigénio, pode modular as vias de sinalização através da sua influência nas quinases sensíveis à oxidação, o que pode levar à ativação da PSD4. A insulina, ao ligar-se ao seu recetor, inicia uma cascata de sinalização de cinases com potencial para ativar a PSD4. A anisomicina, através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, pode também estimular a fosforilação e consequente ativação da PSD4. Por fim, a esfingosina-1-fosfato, ao ligar-se aos seus receptores específicos, pode ativar cinases a jusante que, por sua vez, podem fosforilar e ativar a PSD4, demonstrando a intrincada rede de moléculas sinalizadoras que podem regular a atividade desta proteína.