PSD-93 Ativadores

Os activadores comuns do PSD-93 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, A23187 CAS 52665-69-7, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores da PSD-93 são uma classe de químicos que podem modular a atividade da PSD-93 através de vários meios indirectos, principalmente através da modulação das vias de sinalização que resultam na fosforilação ou desfosforilação da PSD-93 ou dos seus parceiros de interação. Estes activadores influenciam uma série de processos bioquímicos, incluindo a via da adenilato ciclase, a atividade da fosfodiesterase, a concentração de iões de cálcio, a atividade da quinase e mesmo através da modulação da atividade neuronal. Cada químico consegue a ativação através de um mecanismo específico, como a influência de segundos mensageiros como o AMPc ou o GMPc, a alteração da atividade da proteína quinase ou da fosfatase ou a modificação das concentrações de iões nos neurónios.

Os activadores químicos que influenciam a PSD-93, uma proteína crítica na densidade pós-sináptica, afectam a plasticidade sináptica e a neurotransmissão sem se ligarem diretamente à PSD-93. Actuam modulando as vias de sinalização que adicionam ou removem grupos fosfato das proteínas, um mecanismo crítico para regular a função das proteínas nas células. Por exemplo, os compostos que alteram os níveis de AMPc, como a forskolina e o rolipram, activam indiretamente a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a PSD-93 ou as proteínas associadas. Do mesmo modo, os ionóforos, como o A23187 e a ionomicina, aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente as cinases dependentes da calmodulina (CaMK) que fosforilam as proteínas da densidade pós-sináptica. Os inibidores da fosfatase, como o ácido okadaico, impedem a desfosforilação destas proteínas, mantendo-as num estado ativo. Os mecanismos funcionais destes activadores giram em torno da alteração do estado de fosforilação da PSD-93, que pode afetar a sua interação com outras proteínas sinápticas, a sua localização na sinapse e o seu papel na sinalização e plasticidade sinápticas. Estas classes químicas conseguem-no sem se ligarem à própria proteína, mas influenciando o ambiente celular e as cascatas de sinalização a montante. Cada composto mencionado foi caracterizado por interacções específicas com enzimas celulares ou canais iónicos, conduzindo a uma cascata de eventos que culminam na modificação da atividade da PSD-93. A especificidade destes efeitos depende do contexto celular preciso e da presença de outras moléculas em interação, que podem modular o resultado da influência do ativador sobre a proteína.