PRSS51 Inibidores

Os inibidores comuns do PRSS51 incluem, entre outros, o mesilato de gabexato CAS 56974-61-9, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o mesilato de camostato CAS 59721-29-8, o cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7 e a benzamidina CAS 618-39-3.

Os inibidores químicos da PRSS51 oferecem uma gama de mecanismos através dos quais podem inibir a atividade desta serina protease. O mesilato de gabexato, o mesilato de nafamostato e o mesilato de camostato são compostos sintéticos que visam diretamente o local ativo da PRSS51, com a capacidade de formar complexos estáveis que impedem a ação enzimática sobre as ligações peptídicas. O cloridrato de AEBSF e a sua variante, o fluoreto de 4-(2-aminoetil)benzenossulfonilo, actuam através da formação de uma ligação covalente com o resíduo de serina no local ativo do PRSS51, proporcionando assim uma inibição a longo prazo ao bloquear eficazmente o local onde ocorre a clivagem do substrato. O cloridrato de benzamidina funciona através de uma inibição competitiva reversível, ligando-se diretamente ao local ativo da PRSS51 para obstruir a sua função proteolítica. A aprotinina, embora seja um inibidor de base proteica, também pode inibir o PRSS51 ligando-se diretamente ao seu domínio de protease, crucial para a sua atividade enzimática.

O segundo conjunto de inibidores, incluindo o Hemissulfato de Leupeptina, Pepstatina A, E-64, Fosforamidon e Sivelestat, também apresenta acções inibitórias distintas sobre o PRSS51. O Hemissulfato de Leupeptina liga-se reversivelmente ao local ativo da PRSS51, impedindo a interação do substrato e a clivagem subsequente. Embora a Pepstatina A esteja normalmente associada a proteases aspárticas, o seu potencial para inibir a PRSS51 resulta da sua capacidade de inibição competitiva ao simular o estado de transição da hidrólise da ligação peptídica. O E-64 pode inibir irreversivelmente a PRSS51 através da modificação covalente de resíduos essenciais do sítio ativo, desactivando a capacidade proteolítica da enzima. O fosforamidon inibe através da quelação de iões metálicos necessários para a função enzimática da PRSS51, desactivando assim a proteína. Por último, o Sivelestat, embora tenha como alvo principal a elastase neutrofílica, pode inibir a PRSS51 ocupando o seu sítio ativo e impedindo a protease de interagir com os seus substratos específicos.