PRR9 Ativadores

Os activadores comuns do PRR9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do PRR9 podem exercer a sua influência através da modulação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), um interveniente-chave nos eventos de fosforilação que conduzem à ativação do PRR9. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, eleva os níveis de cAMP, aumentando assim a atividade da PKA. A PKA, uma vez activada, pode fosforilar o PRR9, levando à sua ativação funcional. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, actua através de um mecanismo semelhante, aumentando o AMPc intracelular e, consequentemente, activando a PKA, que depois fosforila e ativa o PRR9. Do mesmo modo, a epinefrina ativa os receptores adrenérgicos para aumentar os níveis de AMPc e ativar a PKA, que pode depois ativar o PRR9. A terbutalina e o salbutamol, ambos agonistas beta2-adrenérgicos, também aumentam as concentrações de AMPc, resultando na fosforilação de PRR9 mediada por PKA.

Além disso, o IBMX e o rolipram, através da inibição das fosfodiesterases, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim a sua ação e a cascata de ativação da PKA que leva à ativação do PRR9. A prostaglandina E2 e a PGE1, ao activarem os respectivos receptores acoplados à proteína G, também contribuem para o aumento dos níveis de AMPc que activam a PKA, que pode então fosforilar o PRR9. A dopamina, ao ligar-se aos receptores do tipo D1, aumenta de forma semelhante os níveis de AMPc, levando assim à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do PRR9. A histamina, através da sua ação nos receptores H2, aumenta a concentração de cAMP na célula, promovendo a atividade da PKA e a fosforilação do PRR9. Por último, a inibição da PDE3 pela anagrelida resulta num aumento do AMPc celular, que ativa a PKA, facilitando assim a fosforilação e a ativação do PRR9. Cada um destes activadores químicos, ao influenciar a via de sinalização cAMP-PKA, assegura a ativação do PRR9 através de um mecanismo consistente de ativação da PKA dependente do cAMP e subsequente fosforilação da proteína.