PRP19 Inibidores

Os inibidores comuns do PRP19 incluem, entre outros, o pladienolide B CAS 445493-23-2, a espliceostatina A CAS 391611-36-2, o FR901464 CAS 146478-72-0, a camptotecina CAS 7689-03-4 e o olaparib CAS 763113-22-0.

Os inibidores de PRP19, embora não visem diretamente a PRP19, concentram-se em influenciar a função do spliceossoma ou as vias de reparação do ADN, dois domínios primários em que a PRP19 está ativa. O PRP19 é um componente crucial do spliceossoma, uma máquina celular complexa responsável pelo processamento do pré-mARN em mARN maduro, e também tem um papel na resposta celular aos danos no ADN.

A maioria dos inibidores listados tem como alvo o complexo SF3b dentro do spliceossoma. Compostos como Pladienolide B, E7107 e Spliceostatin A ligam-se ao complexo SF3b, perturbando a sua função normal e, consequentemente, afectando o processo de splicing em que o PRP19 está envolvido. Ao alterar a dinâmica ou a eficiência do splicing, estes compostos podem afetar indiretamente o papel da PRP19 no processamento do ARNm. Além disso, compostos como a camptotecina e os vários inibidores da PARP (olaparib, niraparib, rucaparib, veliparib) afectam os mecanismos de reparação do ADN. O PRP19, para além do seu papel de splicing, é conhecido por participar na resposta aos danos no ADN. Ao visar proteínas envolvidas na reparação do ADN, estes inibidores podem influenciar indiretamente as funções da PRP19 associadas à manutenção da estabilidade genómica.