Prolifera Inibidores

Os inibidores comuns da prolífera incluem, entre outros, o Dasatinib CAS 302962-49-8, o Erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, o Sorafenib CAS 284461-73-0, o Sunitinib, base livre CAS 557795-19-4 e o Gefitinib CAS 184475-35-2.

Os inibidores químicos da Prolifera actuam através de vários mecanismos para impedir o papel da proteína nas vias de sinalização celular. O Dasatinib, como inibidor da Src quinase, tem como alvo os eventos de fosforilação que são cruciais para a função da Prolifera na transdução de sinal, que é fundamental no controlo da proliferação e diferenciação celular. Do mesmo modo, o Erlotinib e o Gefitinib, como inibidores do EGFR, obstruem diretamente a atividade da tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico. Este bloqueio impede as cascatas de sinalização mediadas pelo EGFR, que a Prolifera utiliza para regular processos celulares críticos como a progressão do ciclo celular e a apoptose. O lapatinib alarga esta inibição ao visar simultaneamente os receptores EGFR e HER2/neu, prejudicando ainda mais as vias vitais para a facilitação do crescimento e da diferenciação celular por parte da Prolifera.

De forma semelhante, o sorafenib e o pazopanib funcionam como inibidores da tirosina quinase de receptores multi-direcionados. O sorafenib destrói várias proteínas quinases, incluindo o VEGFR e o PDGFR, que participam em redes de sinalização de que a Prolifera depende para modular comportamentos celulares como a angiogénese e a sobrevivência. O pazopanib reforça esta abordagem ao visar uma série de cinases, interrompendo assim as vias de sinalização de que o Prolifera depende. O sunitinib também se insere nesta categoria, com a sua inibição dos receptores tirosina-quinases que estão implicados nas vias de sinalização da angiogénese e da proliferação do Prolifera. O bosutinib e o nilotinib, que têm como alvo as quinases da família Src e a tirosina quinase BCR-ABL, respetivamente, impedem os eventos de fosforilação necessários para o papel operacional do Prolifera nas vias de sinalização que promovem a progressão do ciclo celular. O vandetanib, ao inibir seletivamente as tirosina-quinases VEGFR, EGFR e RET, também impede os processos de sinalização cruciais para a promoção da angiogénese e do crescimento celular pelo Prolifera. O crizotinib contribui para este facto ao inibir as tirosina quinases c-MET e ALK, afectando o envolvimento do Prolifera no crescimento, sobrevivência e migração celulares. Por último, a inibição da MEK1/2 pelo trametinib perturba a via MAPK/ERK, que é uma via de sinalização essencial para o papel da Prolifera na proliferação e diferenciação celular.