PRMT6 Inibidores

Os inibidores comuns da PRMT6 incluem, entre outros, o MS023 CAS 1831110-54-3, o SGC707 CAS 1687736-54-4, o AMI-1, sal de sódio CAS 20324-87-2 e a alantoína CAS 97-59-6.

A proteína arginina metiltransferase 6 (PRMT6) é uma enzima envolvida na metilação de resíduos de arginina nas histonas e noutras proteínas, desempenhando um papel fundamental na regulação dos genes, na reparação do ADN e no processamento do ARN. Os inibidores da PRMT6 são de grande interesse no domínio da epigenética. Os inibidores da PRMT6 caracterizam-se principalmente pela sua capacidade de atingir o local de ligação da enzima à S-adenosilmetionina (SAM) ou o seu domínio de ligação ao substrato, interrompendo assim a sua atividade de metiltransferase. O MS023 e o EPZ020411 exemplificam este facto, inibindo competitivamente o local de ligação SAM. O GSK3368715 e o LLY-283 também funcionam através da inibição da ligação ao substrato e da atividade de metiltransferase do PRMT6, demonstrando um mecanismo de ação direto.

A furamidina, originalmente desenvolvida como um agente antiparasitário, foi identificada como tendo efeitos inibitórios sobre a PRMT6. O SGC707, com o seu modo de inibição alostérico, exemplifica uma abordagem diferente ao induzir alterações conformacionais na PRMT6, reduzindo assim a sua atividade enzimática. O CMP5 e o C21 são inibidores selectivos que se concentram no local ativo da PRMT6. O DS-437, embora tenha uma atividade múltipla contra várias PRMTs, demonstrou uma eficácia significativa na inibição da PRMT6 através de mecanismos semelhantes. O DC-S239 representa uma nova abordagem na inibição da PRMT6, especificamente concebida para visar o seu sítio ativo. O AMI-1 e a alantoína, embora não sejam tão potentes ou específicos como os outros compostos listados, contribuem para a diversidade dos inibidores. O AMI-1 actua através de um mecanismo menos definido, mas afecta a função de metiltransferase da PRMT6. A alantoína, mais conhecida pelas suas aplicações dermatológicas, foi identificada como inibindo fracamente a PRMT6, o que sugere a possibilidade de outras modificações químicas para aumentar a sua eficácia.