Prickle4 Inibidores

Os inibidores comuns da Prickle4 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o SB-216763 CAS 280744-09-4, o XAV939 CAS 284028-89-3, o IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 e o JW 55 CAS 664993-53-7.

Os inibidores químicos da Prickle4 podem atuar através de vários mecanismos para atenuar a sua função na via de sinalização Wnt/β-catenina. O cloreto de lítio e o SB-216763 são dois desses inibidores que têm como alvo a glicogénio sintase quinase 3 beta (GSK-3β), uma quinase chave na via Wnt/β-catenina. Ao inibir a GSK-3β, estes produtos químicos impedem a fosforilação que normalmente conduziria à degradação da β-catenina, inibindo assim indiretamente a Prickle4 ao alterar a dinâmica da via em que a Prickle4 está envolvida. O IWR-1 e o XAV-939 contribuem para a estabilização da Axin, um componente do complexo de destruição da β-catenina. Ao manter a Axin num estado estável, a atividade da Prickle4 é indiretamente reduzida, uma vez que faz parte da cascata de sinalização que regula negativamente a via. Do mesmo modo, o JW 55 inibe o domínio PARP da Tankyrase 1 e 2, o que também leva à estabilização da Axin, limitando assim a contribuição funcional da Prickle4 para a via.

Ao longo da via de sinalização Wnt/β-catenina, a LGK-974 e a IWP-2 inibem a secreção e a atividade dos ligandos Wnt, visando a Porcupine, a enzima responsável pela maturação e secreção dos ligandos Wnt. Ao reduzir a disponibilidade dos ligandos Wnt, estes inibidores reduzem indiretamente o envolvimento da Prickle4 na via. O PF-670462 actua na Caseína Quinase 1 delta/epsilon (CK1δ/ε), que está implicada na calendarização dos eventos de sinalização Wnt/β-catenina. Ao perturbar a sincronização destes eventos, o PF-670462 pode inibir indiretamente a atividade do Prickle4 na via. O KY02111 e o IQ-1 funcionam promovendo a degradação da β-catenina e estabilizando a interação entre a β-catenina e os seus coactivadores, respetivamente. Essas ações resultam em uma função reduzida de Prickle4 dentro da sinalização Wnt / β-catenina. Por último, FH535 e CGP049090 inibem o complexo β-catenina / TCF, com FH535 também visando a sinalização PPAR, ambos levando a uma redução indireta do papel de Prickle4 na propagação da cascata de sinalização Wnt / β-catenina. Cada um destes produtos químicos, ao atuar em diferentes componentes e junções da via Wnt/β-catenina, assegura a inibição funcional da Prickle4 sem afetar a sua expressão ou tradução, aperfeiçoando a atividade específica da via da proteína.