PRAMEF21 Ativadores

Os activadores comuns do PRAMEF21 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o FPL-64176 CAS 120934-96-5.

Os activadores químicos do PRAMEF21 utilizam várias vias celulares para modular a sua atividade. A forskolina, um ativador direto da adenilil ciclase, aumenta a produção de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida por fosforilar várias proteínas alvo, levando a alterações na sua atividade. A cascata de fosforilação iniciada pela PKA pode, portanto, ativar o PRAMEF21. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis de AMPc intracelular, promovendo ainda mais a ativação do PRAMEF21 mediada pela PKA. Além disso, o Dibutiril-AMP (db-AMP), um análogo sintético do AMPc permeável às células, ativa diretamente a PKA, contornando os receptores de superfície da célula e assegurando uma ativação mais sustentada do PRAMEF21 através das vias de fosforilação.

Outra abordagem para ativar o PRAMEF21 envolve a manipulação dos níveis de cálcio intracelular. Os compostos como a ionomicina e o A23187 (calcimicina) são ionóforos que aumentam as concentrações de cálcio intracelular, activando assim as proteínas quinases dependentes do cálcio, como a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Estas cinases podem fosforilar o PRAMEF21 ou alterar a sua atividade, afectando as cascatas de sinalização em que o PRAMEF21 está envolvido. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também aumenta os níveis de cálcio citosólico, o que pode levar a uma ativação semelhante das cinases dependentes do cálcio e à subsequente ativação do PRAMEF21. O FPL 64176 e o Bay K8644, que são activadores e agonistas dos canais de cálcio, respetivamente, aumentam o influxo de cálcio e activam vias de sinalização dependentes do cálcio que podem convergir para a ativação do PRAMEF21. Os activadores da proteína quinase C (PKC), como o PMA e o análogo sintético do DAG 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerol (DiC8), também desempenham um papel na ativação do PRAMEF21. A PKC está envolvida em várias funções celulares e pode regular a função de muitas proteínas através da fosforilação. Ao ativar a PKC, estes compostos podem alterar o estado de fosforilação do PRAMEF21 ou de proteínas relacionadas, conduzindo à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases e, assim, impedir a degradação do AMPc e do GMPc, resulta na acumulação destes mensageiros secundários e na subsequente ativação da PKA ou da PKG, que podem então ter como alvo o PRAMEF21. Por último, a anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem influenciar o estado de ativação do PRAMEF21 através de vias de sinalização secundárias ou de modificações pós-traducionais.