PR48 Inibidores

Os inibidores comuns da PR48 incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a cantaridina CAS 56-25-7, o endothall CAS 145-73-3 e a brefeldina A CAS 20350-15-6.

Os inibidores químicos da PR48 incluem uma gama de compostos que interferem com a atividade da proteína fosfatase à qual a PR48 está associada. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, leva a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas que normalmente seriam desfosforiladas pela PR48, inibindo efetivamente a atividade funcional da PR48 na célula. Do mesmo modo, a calicilina A funciona da mesma forma, ligando-se à PP2A e inibindo a sua atividade, o que conduz indiretamente à inibição da PR48, mantendo os substratos num estado fosforilado. A cantharidina, outro inibidor da PP2A, impede a PR48 ao dificultar o seu papel na desfosforilação das proteínas, contribuindo para a acumulação de proteínas fosforiladas sobre as quais a PR48 não pode atuar eficazmente.

A microcistina-LR e a tautomicina são exemplos adicionais que se ligam e inibem a PP1 e a PP2A, conduzindo, consequentemente, à inibição funcional da PR48 através da manutenção de níveis elevados de fosforilação. Isto é ainda apoiado por produtos químicos como a Nodularina-R e o Endothall, que visam a PP2A e as suas vias associadas, resultando na inibição indireta da atividade fosfatásica da PR48. A rubratoxina B, embora não seja um inibidor direto, pode provocar um stress celular que pode levar à inibição da PP2A e, por conseguinte, da PR48. A brefeldina A perturba o sistema de tráfico de proteínas no interior das células, deslocando assim os substratos sobre os quais a PR48 actuaria normalmente, o que reduz a eficácia da atividade da PR48. A forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, activando a PKA e aumentando subsequentemente a fosforilação das proteínas, o que reduz indiretamente a capacidade de desfosforilação da PR48. O arabinósido de citosina interrompe a síntese do ADN, o que provoca uma paragem do ciclo celular e uma redução da disponibilidade de substratos para a PR48. Por último, a estaurosporina, um inibidor da quinase, pode, paradoxalmente, reduzir o conjunto de substratos fosforilados disponíveis para a PR48, diminuindo assim a atividade da proteína na célula. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com as vias e enzimas celulares, consegue inibir a atividade funcional da PR48, mantendo o estado de fosforilação dos seus substratos ou afectando a disponibilidade e a localização destes substratos.