PR48 Ativadores

Os activadores comuns do PR48 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da PR48 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que influenciam a atividade da PR48 através de vários mecanismos de sinalização intracelular. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, reforça indiretamente a função da PR48 através da ativação da PKA, que pode fosforilar a PR48 ou proteínas relacionadas. O PMA, actuando como um análogo do DAG, estimula a PKC, o que poderia levar à fosforilação da PR48, aumentando assim a sua atividade nas vias de sinalização em que a PKC é um interveniente crucial. A EGCG, através do seu efeito inibitório sobre certas proteínas quinases, poderia aliviar a regulação negativa da PR48, permitindo o aumento da sua atividade. O sildenafil e o tadalafil, ambos inibidores da PDE5, elevam as concentrações de GMPc nas células, facilitando potencialmente a fosforilação da PR48 mediada pela PKG ou a modificação da sua atividade através de vias dependentes do GMPc. Além disso, o S1P ativa os seus receptores levando à modulação da via MAPK, o que poderia indiretamente aumentar a atividade da PR48, enquanto a inibição da PI3K pelo LY294002 pode aumentar a função da PR48 atenuando os ciclos de feedback negativo.

Além disso, a elevação dos níveis de cálcio intracelular pelo A23187 pode ativar CaMKs que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade da PR48. O ácido zoledrónico interrompe a prenilação das proteínas, aumentando potencialmente a atividade da PR48 ao modificar a sua associação à membrana ou a interação com outras proteínas da membrana. A ação da 5-azacitidina, embora não seja um ativador direto, pode levar a um aumento da atividade da PR48 através da alteração da expressão de proteínas reguladoras nas suas vias de sinalização. A modulação da expressão genética pelo ácido retinóico através dos RARs poderia resultar numa regulação positiva das proteínas que influenciam positivamente a função da PR48. Por último, a tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, pode aumentar a regulação das proteínas que facilitam a atividade da PR48. Cada um destes compostos, através da sua influência específica na sinalização celular, contribui para o reforço da funcionalidade da PR48 sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da sua expressão.