PPP1R6 Ativadores

Os activadores comuns de PPP1R6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a insulina CAS 11061-68-0, o ácido ocadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido fosfatídico, dipalmitoil CAS 169051-60-9.

Os activadores PPP1R6 são um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a PPP1R6, uma subunidade reguladora da proteína fosfatase 1, para aumentar a sua atividade funcional em vários processos celulares. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da PPP1R6, facilitando a sua ligação à enzima central da fosfatase, promovendo assim a síntese de glicogénio. Do mesmo modo, a insulina, através da via PI3K/Akt, aumenta a função de armazenamento do glicogénio, reforçando a interação entre a PPP1R6 e a glicogénio sintase. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das fosfatases, podem, em doses precisas, inclinar o equilíbrio da atividade para os complexos PPP1 associados ao PPP1R6, aumentando efetivamente as funções de desfosforilação. O ácido fosfatídico, como mensageiro lipídico, estimula a atividade da PP1, aumentando assim a desfosforilação de alvos pela PPP1R6, enquanto a di-hidroesfingosina ativa diretamente a PP1, aumentando potencialmente a eficiência da PPP1R6 na síntese de glicogénio. O IGF1, semelhante à insulina, promove a atividade da PPP1R6 através da via PI3K/Akt, favorecendo assim o armazenamento de glicogénio.

A modulação dos níveis de nucleótidos cíclicos é um tema comum a vários activadores do PPP1R6. A cilostamida e o isoproterenol elevam o AMPc, o que pode levar a uma melhor interface entre o PPP1R6 e o PP1, especialmente no metabolismo do glicogénio e na contração muscular. O zaprinast, ao aumentar os níveis de GMPc, juntamente com os doadores de óxido nítrico como o SNAP, poderia estimular indiretamente a PPP1R6 através das vias da proteína quinase dependentes do GMPc ou através da nitrosilação direta. Além disso, os efeitos beta-adrenérgicos do isoproterenol podem induzir alterações nos estados de fosforilação que favorecem a ativação do PPP1R6 na contratilidade muscular. Por outro lado, o Glucagon estimula a adenilato ciclase, levando a um aumento da atividade do AMPc e da PKA, o que pode alterar os padrões de fosforilação de forma a aumentar o papel regulador do PPP1R6 na glicogenólise. Coletivamente, estes compostos activam vias de sinalização específicas ou processos celulares que conduzem logicamente a uma maior atividade da PPP1R6, sem afetar os seus níveis de expressão, garantindo assim uma maior atividade funcional da proteína nos seus vários papéis no metabolismo e na função muscular.