PPP1R3E Inibidores

Os inibidores comuns de PPP1R3E incluem, entre outros, Calyculin A CAS 101932-71-2, Cantharidin CAS 56-25-7, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Endothall CAS 145-73-3 e Cyclosporin A CAS 59865-13-3.

Os inibidores da PPP1R3E são uma classe de compostos que visam e modulam a atividade da subunidade reguladora 3E da proteína fosfatase 1 (PPP1R3E). A PPP1R3E faz parte do complexo maior da proteína fosfatase 1 (PP1), que desempenha um papel fundamental na regulação do metabolismo do glicogénio, influenciando a desfosforilação de enzimas-chave envolvidas na síntese e degradação do glicogénio. Especificamente, a PPP1R3E é uma subunidade de orientação do glicogénio, o que significa que dirige a subunidade catalítica da PP1 para partículas de glicogénio dentro das células, modulando assim a atividade das enzimas glicogénio sintase e fosforilase. A inibição da PPP1R3E resulta na perturbação deste mecanismo de direcionamento, alterando potencialmente a regulação fina da síntese e degradação do glicogénio, o que pode ter um efeito em cascata na homeostase energética celular e nos processos metabólicos. Estruturalmente, os inibidores da PPP1R3E tendem a ser concebidos para interagir com os domínios específicos da subunidade reguladora responsáveis pela ligação do glicogénio e pela associação com o núcleo catalítico da PP1. Isto implica frequentemente que os inibidores imitem ou bloqueiem os principais locais de interação proteína-proteína ou impeçam a montagem do complexo PP1 ativo. A complexidade destas interações exige um elevado grau de especificidade na conceção dos inibidores, uma vez que é fundamental visar a subunidade PPP1R3E sem afetar outros componentes da holoenzima PP1 para conseguir uma inibição selectiva. As relações exactas estrutura-atividade (SAR) dos inibidores da PPP1R3E podem variar, mas a investigação centra-se frequentemente em pequenas moléculas ou peptídeos que podem atingir uma elevada afinidade de ligação à subunidade reguladora, mantendo a estabilidade e a solubilidade em condições fisiológicas. A compreensão detalhada da estrutura tridimensional da PPP1R3E e dos seus parceiros de interação facilitou abordagens de conceção racional para esses inibidores, ajudando na exploração das vias bioquímicas influenciadas pela PPP1R3E.