PP2A-δ Ativadores

Os activadores PP2A-δ comuns incluem, entre outros, Fostriecin CAS 87860-39-7, Cantharidin CAS 56-25-7, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Endothall CAS 145-73-3 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores PP2A-δ são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade da proteína fosfatase através de vários mecanismos. A fostriecina, por exemplo, aumenta a atividade da PP2A-δ inibindo preferencialmente outras fosfatases, reduzindo assim a competição pelo substrato. Do mesmo modo, os activadores Cantharidin e NorcanthPP2A-δ abrangem uma gama de compostos químicos que aumentam especificamente a função de fosfatase da PP2A-δ modulando a sua atividade e disponibilidade de substrato. Começando pela fostriecina, que inibe seletivamente outras fosfatases, aumenta a atividade da PP2A-δ reduzindo a competição pelo substrato. A cantharidina, em determinadas concentrações, liga-se preferencialmente a outras fosfatases, o que aumenta indiretamente a atividade da PP2A-δ, e este mecanismo também é observado com a norcantharidina, embora com uma toxicidade reduzida. O ácido ocadaico, em baixas concentrações, actua de forma semelhante, deslocando o equilíbrio da atividade enzimática a favor da PP2A-δ. A modulação alostérica pelo (-)-P-Bromolevamisol e as acções específicas dependentes da dose do Endothall e da Calicilina A aumentam ainda mais a atividade da PP2A-δ, quer alterando as interacções das subunidades, quer inibindo preferencialmente outras fosfatases como a PP1. As afinidades de ligação diferenciais da tautomicina também desempenham um papel no aumento seletivo da atividade da PP2A-δ.

A atividade da PP2A-δ está intrinsecamente ligada ao equilíbrio da atividade da fosfatase na célula e os activadores funcionam alterando subtilmente este equilíbrio. A microcistina-LR, em concentrações subinibitórias, regula indiretamente a PP2A-δ, afectando este equilíbrio. A ceramida aumenta a PP2A-δ através do seu papel nas vias de sinalização dos esfingolípidos, o que pode alterar a composição das subunidades da PP2A, favorecendo a PP2A-δ. A forskolina eleva os níveis de AMPc e, através da fosforilação dependente de PKA, reduz a inibição da PP2A-δ por outras proteínas. Por último, o ácido araquidónico, ao integrar-se nas membranas celulares, afecta as subunidades reguladoras da PP2A, o que pode levar a um aumento da atividade da PP2A-δ. Em conjunto, estes compostos contribuem para o ajuste fino da atividade da PP2A-δ, crucial para o seu papel na sinalização celular e na homeostase.