PP2A-β Inibidores

Os inibidores comuns da PP2A-β incluem, entre outros, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a cantharidina CAS 56-25-7, o endothall CAS 145-73-3, a calicilina A CAS 101932-71-2 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os inibidores químicos da proteína fosfatase 2A (PP2A-β) utilizam vários mecanismos para impedir a sua função. O ácido ocadaico, por exemplo, é conhecido pela sua forte inibição da PP2A-β, ligando-se diretamente à subunidade catalítica. Esta ligação impede a desfosforilação dos substratos, mantendo um estado de fosforilação sustentada na célula. Do mesmo modo, a calicilina A interage com o local catalítico da PP2A-β, o que faz com que as proteínas permaneçam fosforiladas devido ao bloqueio da atividade da fosfatase. A tautomicina, por outro lado, atinge a seletividade ligando-se ao domínio da fosfatase da PP2A-β, impedindo assim a sua atividade. Esta ação conduz a um aumento das proteínas fosforiladas, uma vez que a capacidade da enzima para desfosforilar os seus substratos é inibida.

Outros inibidores, como a cantaridina e a microcistina-LR, modificam covalentemente a subunidade catalítica da PP2A-β. A cantharidina fá-lo, resultando numa acumulação de proteínas fosforiladas, enquanto a ligação da microcistina-LR inibe de forma semelhante a atividade da enzima, levando à hiperfosforilação. O Endothall imita o estado de transição da desfosforilação e liga-se ao local catalítico da PP2A-β, o que impede o acesso ao substrato e inibe o processo enzimático. A fostriecina também visa o local ativo da PP2A-β, bloqueando assim o acesso ao substrato e inibindo a atividade da fosfatase. O óxido de fenilarsina interage com ditióis vicinais na subunidade catalítica, inibindo assim a função de desfosforilação da PP2A-β. Alguns inibidores, como a isonomicina e a demecolcina, inibem indiretamente a PP2A-β; a isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode afetar a atividade da PP2A-β, enquanto a demecolcina interrompe a polimerização dos microtúbulos, o que pode influenciar indiretamente a sinalização e a função da PP2A-β. A Cilindrospermopsina e a Nodularina também se ligam ao local ativo da PP2A-β, impedindo a desfosforilação de substratos e perturbando os processos de sinalização celular.