PP2A-β Ativadores

Os activadores PP2A-β comuns incluem, mas não se limitam a FTY720 CAS 162359-56-0, C2 Ceramida CAS 3102-57-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Cantharidin CAS 56-25-7 e D-eritro-esfingosina CAS 123-78-4.

Os activadores da PP2A-β compreendem um grupo selecionado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PP2A-β através de vários mecanismos intracelulares, principalmente através da inibição da atividade de fosfatases concorrentes. A fostriecina, a cantharidina, o ácido ocadaico, a calicilina A, o endotal, a microcistina-LR, a tautomicina, a norcantharidina, as fenotiazinas, a rubratoxina B e o LB-100 funcionam através da inibição selectiva de serina/treonina fosfatases que competem com a PP2A-β, assegurando que a PP2A-β retém um maior número de substratos para as suas acções de desfosforilação, aumentando assim indiretamente a sua atividade. Estes inibidores, embora não actuem diretamente sobre a PP2A-β, criam um ambiente bioquímico que favorece a atividade da PP2A-β através da redução da influência dos seus concorrentes, deslocando efetivamente o equilíbrio celular para as vias que a PP2A-β regula, como o controlo do ciclo celular, a apoptose e a reparação de danos no ADN.

Além disso, alguns compostos como a ionomicina exercem os seus efeitos através da modulação dos níveis de cálcio intracelular, o que pode promover a atividade da PP2A-β através de mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. A alteração da homeostase do cálcio pela ionomicina pode levar à ativação de enzimas e proteínas sensíveis ao cálcio que funcionam em conjunto com a PP2A-β, reforçando o seu papel nas vias de sinalização celular. Coletivamente, estes activadores da PP2A-β, através das suas acções bioquímicas específicas, facilitam o aumento da atividade da PP2PP2A-β Os activadores abrangem uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da PP2A-β, influenciando o ambiente celular e as vias de sinalização para favorecer a sua atividade. A estratégia subjacente à ativação da PP2A-β envolve a inibição selectiva das suas fosfatases competitivas, amplificando assim indiretamente o seu papel nos processos de desfosforilação. Compostos como a Fostriecina, a Cantharidina e o Ácido Okadaico visam especificamente os concorrentes da PP2A-β, como a PP1, diminuindo a sua atividade e, consequentemente, permitindo que a PP2A-β opere num espetro mais amplo de substratos. Esta inibição selectiva é também observada com a Calicilina A, o Endothall e a Microcistina-LR, que, ao ligarem-se e inibirem outras serina/treonina fosfatases, asseguram que a atividade fosfatásica da PP2A-β é relativamente aumentada. A norcantharidina, um análogo desmetilado da cantharidina, e classes químicas como as fenotiazinas contribuem ainda mais para este efeito através da sua inibição preferencial de outras fosfatases, aumentando indiretamente a capacidade funcional da PP2A-β em processos celulares como a regulação do ciclo celular e a transdução de sinais.