POT1 Inibidores

Os inibidores comuns de POT1 incluem, entre outros, Piperlongumina CAS 20069-09-4, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Withaferin A CAS 5119-48-2, Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5 e Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores da POT1 pertencem a uma classe química distinta de compostos que são especificamente concebidos para modular a atividade da proteína de proteção dos telómeros 1 (POT1). A proteína POT1 é um componente vital da proteção e manutenção dos telómeros nas células eucarióticas. Os telómeros são sequências repetitivas de ADN localizadas nas extremidades dos cromossomas lineares que desempenham um papel crucial na preservação da estabilidade genómica, impedindo a degradação e a fusão das extremidades dos cromossomas. A POT1, em particular, é conhecida pelo seu papel na prevenção da ativação de mecanismos de resposta a danos no ADN nos telómeros e na proteção destes contra o reconhecimento de quebras de cadeia dupla. Os inibidores da POT1 são meticulosamente desenvolvidos para interagir com a proteína POT1, interrompendo a sua função normal de ligação ao ADN telomérico. Ao inibir a interação entre a POT1 e o ADN telomérico, estes compostos induzem potencialmente a disfunção dos telómeros ou a regulação aberrante do comprimento dos telómeros. As estruturas químicas dos inibidores da POT1 são adaptadas para facilitar a sua ligação aos locais activos da proteína POT1, frequentemente através da identificação de motivos estruturais chave que permitem uma inibição eficaz.

Os investigadores utilizam frequentemente uma combinação de modelação computacional, rastreio de elevado rendimento e estudos estruturais para conceber e otimizar os inibidores da POT1. O objetivo é criar compostos com elevada seletividade para POT1 e efeitos mínimos fora do alvo noutros componentes celulares. O desenvolvimento de inibidores de POT1 não só expande a nossa compreensão da biologia dos telómeros e dos mecanismos intrincados que regem a proteção dos telómeros, como também fornece ferramentas valiosas para sondar as consequências da disfunção dos telómeros em vários contextos biológicos. Estes compostos servem como instrumentos críticos para decifrar os papéis intrincados de POT1 nos processos celulares e potencialmente abrem caminhos para novas direcções de investigação em biologia celular e genética.