Os activadores POSH compreendem um grupo especializado de entidades químicas que têm como alvo a proteína Plenty of SH3s (POSH), que é uma proteína de suporte envolvida na montagem de complexos multiproteicos que participam em vias de sinalização que conduzem à ativação da quinase Jun N-terminal (JNK). Pensa-se que a POSH facilita a propagação de sinais que resultam em morte celular programada, também conhecida como apoptose, através do seu papel na ativação da JNK.
A ativação da POSH por activadores directos envolveria presumivelmente a interação destes produtos químicos com domínios específicos da proteína POSH que são cruciais para a sua função de suporte. Essas interacções podem aumentar a capacidade da POSH para recrutar e organizar as proteínas necessárias para a ativação eficaz da JNK, por exemplo, induzindo alterações conformacionais que aumentam a afinidade da POSH pelos seus parceiros de ligação ou estabilizando a formação dos complexos de sinalização. Os activadores indirectos da POSH podem funcionar através da regulação positiva da expressão do gene POSH, aumentando assim a quantidade de proteína disponível para a formação de complexos. Em alternativa, podem inibir a degradação da POSH, conduzindo a uma acumulação de POSH funcional no interior da célula. Podem também atuar em vias de sinalização paralelas que modulam a atividade da POSH ou dos seus parceiros através de modificações pós-traducionais, como a fosforilação, a ubiquitinação ou a sumoilação, o que pode alterar a sua capacidade de se envolver em interacções proteína-proteína ou alterar a sua localização celular.
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