PON1 Inibidores

Os inibidores comuns da PON1 incluem, entre outros, a Atorvastatina CAS 134523-00-5, o Fenofibrato CAS 49562-28-9, a Curcumina CAS 458-37-7, o Resveratrol CAS 501-36-0 e a D(+)Glicose, Anidra CAS 50-99-7.

Os inibidores da PON1 são compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade da enzima paraoxonase 1 (PON1). A PON1 é uma enzima arilesterase e lactonase, associada principalmente às lipoproteínas de alta densidade (HDL) no sangue dos mamíferos. A sua função principal consiste na hidrólise de vários substratos, como organofosfatos, lactonas e lípidos oxidados. A estrutura da PON1 inclui um sítio catalítico capaz de interagir com diferentes tipos de ésteres e lactonas, que são processados por ataque nucleofílico. Os inibidores da PON1 são geralmente concebidos para interferir com este processo catalítico, quer bloqueando a ligação do substrato, quer alterando a conformação do sítio ativo da enzima. Estes inibidores podem variar entre pequenas moléculas e estruturas mais complexas, dependendo da natureza das interações entre o inibidor e a enzima. O mecanismo pelo qual os inibidores da PON1 funcionam pode ser altamente dependente da estrutura do inibidor, da concentração e das condições ambientais da enzima. Alguns inibidores actuam através de inibição competitiva, em que o inibidor compete diretamente com o substrato pelo local ativo da enzima. Outros podem apresentar uma inibição não competitiva, ligando-se a um local alostérico e alterando a forma da enzima de modo a reduzir a sua atividade. Estudos estruturais da PON1 mostraram que certos grupos químicos, como os fosfonatos e os sulfonatos, podem atuar como inibidores potentes devido à sua capacidade de imitar os substratos naturais da enzima. A investigação sobre a inibição da PON1 também explora factores como a cinética da enzima, a afinidade de ligação do inibidor e os efeitos destes inibidores na estabilidade conformacional da enzima.