Polycomb Ativadores

Os activadores comuns de Polycomb incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o ácido hidroxâmico suberoilanilida CAS 149647-78-9, a curcumina CAS 458-37-7, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

As proteínas do grupo Polycomb formam complexos que são fundamentais para o silenciamento epigenético dos genes, desempenhando um papel significativo no desenvolvimento e em estados patológicos como o cancro. Os activadores ou inibidores directos das proteínas do grupo Polycomb são complexos devido ao seu mecanismo de regulação epigenética e à sua natureza de complexo multiproteico. No entanto, a sua função e expressão podem ser influenciadas indiretamente através de compostos que afectam a modificação da cromatina e a expressão genética. A 3-Deazaneplanocina A (DZNep) e o GSK343 são inibidores da EZH2, um componente da PRC2, com impacto na metilação das histonas e, por conseguinte, com potencial influência na função das proteínas do grupo Polycomb. O dissulfiram, conhecido por inibir as histonas desmetilases, pode também afetar a repressão genética mediada pelo Polycomb.

Os inibidores da histona desacetilase, como o vorinostat, o ácido valpróico e o SAHA, podem modular a estrutura da cromatina, afectando potencialmente a função das proteínas Polycomb. Estes inibidores podem levar a alterações na acessibilidade da cromatina e influenciar os mecanismos de silenciamento dos genes. A curcumina e a genisteína têm propriedades que afectam as modificações epigenéticas e podem influenciar indiretamente a função das proteínas do grupo Polycomb. A 5-Azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, pode levar à desmetilação do DNA, afectando potencialmente os genes regulados pelas proteínas Polycomb. O ácido retinóico, envolvido na diferenciação celular, pode afetar os estados de expressão dos genes modulados pelas proteínas Polycomb. O JQ1, um inibidor das proteínas de bromodomínio BET, afecta indiretamente a expressão genética e, por conseguinte, pode ter um impacto nas proteínas do grupo Polycomb. O Methylstat, um inibidor da desmetilase Jumonji, pode também afetar as modificações da cromatina mediadas pelas proteínas do grupo Polycomb.