POLR3K Inibidores

Os inibidores comuns do POLR3K incluem, entre outros, a α-Amanitina CAS 23109-05-9, a Leptomicina B CAS 87081-35-4, a Triptolida CAS 38748-32-2, o BMH-21 CAS 896705-16-1 e o CX-5461 CAS 1138549-36-6.

Os inibidores de POLR3K referem-se a uma classe de compostos químicos que visam especificamente e modulam a atividade da proteína POLR3K. A POLR3K, ou subunidade K da polimerase (ARN) III, é um componente pequeno mas essencial do complexo da polimerase III do ARN, responsável pela transcrição de pequenos ARN não codificantes, como os ARNt, o ARNr 5S e outras sequências curtas de ARN regulador nas células eucarióticas. A inibição da POLR3K resulta na modulação da atividade da RNA polimerase III, o que pode levar a alterações na síntese de RNA celular. Esta, por sua vez, afecta vários processos celulares fundamentais, incluindo a síntese de proteínas e o crescimento celular. Sabe-se que o próprio POLR3K participa na manutenção da integridade estrutural do complexo da polimerase e assegura a sua montagem e interação adequadas com outros componentes da maquinaria de transcrição. Do ponto de vista químico, os inibidores da POLR3K são frequentemente caracterizados pela sua capacidade de se ligarem ao local ativo ou aos locais alostéricos da subunidade POLR3K, influenciando a dinâmica e a estabilidade do complexo da polimerase III. Estes inibidores podem ser pequenas moléculas com moléculas químicas específicas concebidas para interagir com resíduos-chave na estrutura do POLR3K. Ao ligarem-se a estas regiões, os inibidores podem impedir o funcionamento adequado do complexo da polimerase III do ARN, quer obstruindo a sua montagem, quer dificultando a sua interação com o ADN e outros cofactores. A conceção e a síntese de inibidores da POLR3K dependem da compreensão da biologia estrutural da RNA polimerase III e da POLR3K, bem como de técnicas avançadas de modelação molecular para prever as afinidades de ligação e os potenciais inibitórios de novos compostos.