POLR3H Ativadores

Os activadores comuns do POLR3H incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, o DRB CAS 53-85-0, o SB 203580 CAS 152121-47-6, a actinomicina D CAS 50-76-0 e a α-Amanitina CAS 23109-05-9.

Os activadores do POLR3H são um conjunto diversificado de compostos químicos que potencialmente aumentam a atividade do POLR3H através de vários mecanismos indirectos, principalmente através da alteração do equilíbrio da transcrição celular ou da estabilização do complexo RNA polimerase III. Por exemplo, a triptolida, em concentrações específicas, pode alterar os recursos de transcrição celular através da inibição dos Activadores de POLR3H são um conjunto diversificado de compostos químicos que potencialmente aumentam a atividade de POLR3H através de vários mecanismos indirectos, principalmente através da alteração do equilíbrio de transcrição celular ou da estabilização do complexo RNA polimerase III. Por exemplo, a triptolida, em concentrações específicas, pode alterar os recursos de transcrição celular através da inibição da RNA polimerase I e II, proporcionando assim ao POLR3H um maior acesso à maquinaria de transcrição. Do mesmo modo, o ML-60218 aumenta a atividade do POLR3H ao inibir as cinases que desmontam os complexos de transcrição, promovendo uma RNA polimerase III estável e ativa. O DRB e a α-Amanitina exercem a sua influência através da inibição da RNA polimerase II, o que pode levar a um aumento compensatório da transcrição mediada pelo POLR3H devido à redistribuição dos coactivadores da transcrição. O ICRF-193 e a Actinomicina D, embora se saiba que afectam a RNA polimerase II e III, respetivamente, podem, em doses subinibitórias, modular a atividade transcricional do POLR3H, influenciando a disponibilidade de recursos transcricionais partilhados.

A atividade funcional do POLR3H é ainda apoiada por substâncias químicas como o Pladienolide B e a Tautomicetina, que promovem indiretamente o papel do POLR3H ao afectarem a atividade do spliceossoma e a atividade da fosfatase, respetivamente, aumentando assim possivelmente a expressão de isoformas proteicas que estabilizam a função do POLR3H ou aumentando os estados de fosforilação de factores benéficos para a atividade do POLR3H. Os inibidores do fator de iniciação eucariótico 4A3 poderiam aumentar a atividade do POLR3H alterando os padrões de exportação de ARNm, enriquecendo potencialmente o ambiente nuclear com coactivadores que apoiam a transcrição da RNA polimerase III. A cordicepina e o inibidor de BET JQ1 podem aumentar indiretamente a atividade do POLR3H, provocando uma mudança transcricional que favorece a RNA polimerase III, quer através da interferência de análogos da adenosina, quer através da modificação do recrutamento da maquinaria transcricional pela cromatina. Por último, a cantaridina, ao inibir as proteínas fosfatases, poderia aumentar a fosforilação de factores relacionados com a transcrição, o que poderia resultar numa maior montagem da RNA polimerase III e, consequentemente, na atividade do POLR3H. Em conjunto, estes compostos representam um espetro farmacológico que, embora não interajam diretamente com o POLR3H, podem aumentar a sua capacidade de transcrição através de uma variedade de vias e mecanismos celulares.