POLR2L Inibidores

Os inibidores comuns do POLR2L incluem, entre outros, a α-Amanitina CAS 23109-05-9, a Triptolida CAS 38748-32-2, a Cordicepina CAS 73-03-0, a Actinomicina D CAS 50-76-0 e a DRB CAS 53-85-0.

Os inibidores químicos do POLR2L englobam uma gama de compostos que visam diretamente o mecanismo de transcrição através da inibição do complexo RNA polimerase II, no qual o POLR2L é um componente funcional. A α-Amanitina exerce o seu efeito inibidor sobre o POLR2L ligando-se diretamente à enzima RNA polimerase II, obstruindo o processo de alongamento do mRNA, que é crucial para a expressão genética. Do mesmo modo, a triptolida inibe a atividade do POLR2L através da modificação covalente das suas subunidades, o que interrompe a transcrição mediada pela RNA polimerase II. A cordicepina mimetiza a adenosina e é incorporada na cadeia de ARNm em crescimento, conduzindo a uma terminação prematura e inibindo assim o processo de alongamento facilitado pelo POLR2L. A actinomicina D intercala-se no ADN e bloqueia o complexo de iniciação da transcrição, impedindo o POLR2L de alongar o ARNm. A DRB consegue a inibição ao obstruir a fosforilação do domínio C-terminal da maior subunidade da RNA polimerase II, um passo essencial para iniciar a transcrição.

Além disso, a tagetitoxina, embora afecte principalmente a RNA polimerase III, poderia exercer um efeito inibidor sobre a POLR2L devido às semelhanças estruturais e às subunidades partilhadas entre as duas polimerases. A estreptolidigina e o ácido tolenâmico ligam-se ambos ao complexo da polimerase do ARN e impedem o processo de alongamento da cadeia de ARNm, inibindo assim a função do POLR2L. O ICRF-193 e o Sobuzoxane têm como alvo a topoisomerase II, necessária para o desenrolar do ADN durante a transcrição; a sua inibição desta enzima pode levar indiretamente à inibição do POLR2L devido ao impedimento da atividade transcricional. A cantharidina inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, que são cruciais para a regulação da enzima RNA polimerase II, resultando na inibição da atividade do POLR2L. Por último, o flavopiridol inibe a CDK9/ciclina T, que são importantes para a fosforilação do domínio C-terminal da RNA polimerase II, um processo que é fundamental para a função do POLR2L na transcrição.