POLR2L Ativadores

Os activadores comuns de POLR2L incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

O POLR2L pode iniciar uma série de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. Os compostos como o A23187 e a ionomicina funcionam como ionóforos de cálcio, que facilitam o influxo de iões de cálcio para a célula. O aumento da concentração intracelular de cálcio pode ter um efeito direto nas enzimas e proteínas que necessitam de iões de cálcio para a sua atividade. Uma vez que o POLR2L é uma subunidade da RNA polimerase II, que necessita de cálcio para o seu funcionamento ótimo, estes ionóforos podem aumentar o papel do POLR2L no processo de transcrição. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por outro lado, ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar o domínio C-terminal (CTD) da RNA polimerase II. Este evento de fosforilação é crucial para as fases de iniciação e alongamento da transcrição, activando assim o POLR2L. A forskolina actua por um mecanismo diferente, estimulando a adenilato ciclase, o que resulta em níveis elevados de AMP cíclico (cAMP). O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar e ativar factores de transcrição que trabalham em cooperação com o POLR2L como parte do complexo da RNA polimerase II.

Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico, a cantharidina e a calicilina A, mantêm o POLR2L num estado ativado, impedindo a desfosforilação do CTD da RNA polimerase II. A fosforilação persistente do CTD mantém o POLR2L ativo e envolvido no processo de alongamento da transcrição. A brefeldina A afecta indiretamente o POLR2L através da perturbação do aparelho de Golgi, conduzindo a respostas de stress celular que podem aumentar a atividade de transcrição. O papel do MG-132 é inibir o proteassoma, o que impede a degradação de proteínas que regulam a atividade da RNA polimerase II, apoiando assim a ativação do POLR2L. A ação dos inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o butirato de sódio, consiste em facilitar uma estrutura mais relaxada da cromatina, aumentando a acetilação das histonas. Esta estrutura relaxada permite ao POLR2L, que faz parte do complexo da RNA polimerase II, um melhor acesso ao ADN para a transcrição. Por último, a 5-azacitidina, ao ser incorporada no ARN e no ADN, provoca alterações no padrão de metilação do ADN, o que pode alterar os perfis de expressão dos genes e modificar indiretamente a atividade do POLR2L através da complexa maquinaria de transcrição.