POLA2 Inibidores

Os inibidores comuns de POLA2 incluem, entre outros, o tamoxifeno CAS 10540-29-1, o imatinib CAS 152459-95-5, o gefitinib CAS 184475-35-2, o sorafenib CAS 284461-73-0 e o ruxolitinib CAS 941678-49-5.

Os inibidores da POLA2 representam uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a função da proteína POLA2. A POLA2, abreviatura de DNA polimerase alfa subunidade B, desempenha um papel essencial na replicação do ADN, um processo fundamental para a manutenção da integridade genómica e a propagação da informação genética durante a divisão celular. No âmbito da maquinaria de replicação do ADN celular, a POLA2 forma um complexo heterotetramérico com a POLA1 (subunidade catalítica da ADN polimerase alfa) e a primase, PRIM1. Este complexo funciona como o complexo ADN polimerase alfa-primase e é responsável pelo início da síntese das cadeias de ADN durante a replicação. Neste contexto, POLA2 funciona como um cofator crítico que interage com POLA1, facilitando a síntese eficiente de primers curtos de ARN-ADN necessários para iniciar a replicação do ADN. Os inibidores de POLA2 são concebidos para interromper esta interação essencial e, por extensão, prejudicar a progressão normal da replicação do ADN.

O mecanismo de ação dos inibidores da POLA2 envolve normalmente a ligação destes compostos a regiões específicas da POLA2 ou das suas proteínas associadas, inibindo assim a formação do complexo funcional POLA1-POLA2-PRIM1. Ao fazê-lo, estes inibidores impedem o início da síntese de ADN, levando à acumulação de quebras de ADN de cadeia simples, stress de replicação e instabilidade genómica. Além disso, a interferência no papel do POLA2 na replicação do ADN pode também ter efeitos a jusante na progressão do ciclo celular e nos mecanismos de reparação do ADN. Como tal, os inibidores de POLA2 são ferramentas valiosas para estudar os meandros da replicação do ADN e a sua regulação em contextos celulares, lançando luz sobre os processos fundamentais subjacentes à manutenção do genoma. Os investigadores utilizam estes inibidores em laboratório para elucidar os pormenores moleculares da replicação do ADN e explorar vulnerabilidades que podem ser exploradas para várias investigações científicas para além das suas aplicações.