Pol II-H Inibidores

Os inibidores comuns da Pol II-H incluem, entre outros, a α-Amanitina CAS 23109-05-9, a DRB CAS 53-85-0, a Triptolida CAS 38748-32-2, o Flavopiridol CAS 146426-40-6 e a Cordicepina CAS 73-03-0.

Os inibidores químicos da RNA polimerase II (Pol II-H) abrangem uma gama diversificada de compostos que visam vários aspectos da função da enzima durante o processo de transcrição. A α-Amanitina é um desses inibidores que exerce os seus efeitos através da ligação à hélice de ponte da RNA polimerase II, um componente crucial envolvido no ciclo de adição de nucleótidos. Este evento de ligação impede a translocação da RNA polimerase II ao longo do molde de DNA, impedindo assim a fase de alongamento da transcrição. Da mesma forma, a DRB prejudica a função da Pol II-H ao visar o domínio C-terminal (CTD), impedindo os eventos de fosforilação necessários para a iniciação e o alongamento da transcrição. A triptolida adopta uma abordagem diferente, ligando-se covalentemente à subunidade XPB do complexo do fator de transcrição TFIIH, inibindo a atividade da ATPase e, consequentemente, o início da transcrição. O flavopiridol actua inibindo as cinases dependentes da ciclina (CDK), que são parte integrante da fosforilação da CTD da Pol II, uma modificação essencial para a progressão da transcrição.

Outros compostos que perturbam a função Pol II-H incluem a cordicepina, que se integra na cadeia de ARN nascente e induz a terminação prematura imitando um nucleótido, mas sem os grupos hidroxilo necessários para o alongamento da cadeia. O ICRF-193 obstrui a atividade da topoisomerase II, uma enzima que modula o enrolamento do ADN, um requisito para que a Pol II-H transcreva eficazmente o ADN. A actinomicina D, por outro lado, intercala-se no ADN e dificulta a progressão da Pol II-H, bloqueando fisicamente o movimento do complexo de transcrição ao longo da cadeia de ADN. O BAY 11-7082 anula a ativação do NF-κB, um fator de transcrição que regula os genes processados pela Pol II-H, afectando assim indiretamente a função da Pol II-H. A cantaridina impede a atividade da Pol II-H através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, alterando o estado de fosforilação da CTD. A meiamicina é um inibidor da Pol II-H; liga-se ao complexo de transcrição, impedindo a libertação da transcrição do ARN durante o alongamento. Cada uma destas substâncias químicas utiliza um mecanismo distinto para inibir a atividade transcricional de Pol II-H.