POH1 Ativadores

Os activadores comuns de POH1 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2 e Lactacistina CAS 133343-34-7.

Os activadores POH1 são substâncias químicas especializadas concebidas para modular a atividade da proteína POH1, também conhecida como a enzima desubiquitinadora do proteassoma Rpn11. A POH1 é um componente crítico da partícula reguladora 19S do proteassoma 26S, um complexo enzimático responsável pela degradação específica de proteínas ubiquitinadas em células eucarióticas. Ao clivar as porções de ubiquitina das proteínas destinadas à degradação, a POH1 assegura a reciclagem da ubiquitina e regula a renovação das proteínas essencial para vários processos celulares.

A ativação da POH1 através de meios químicos pode ser conseguida direta ou indiretamente. Os activadores directos podem interagir com a enzima POH1 no seu sítio ativo ou em sítios alostéricos, influenciando a sua atividade de desubiquitinação. Essa interação pode resultar numa alteração conformacional que aumenta a eficiência catalítica da enzima, conduzindo a um aumento da taxa de clivagem da ubiquitina dos substratos. Este facto poderia efetivamente agilizar a via de degradação proteasómica e influenciar o destino das proteínas que são reguladas pela ubiquitinação. Os activadores indirectos do POH1 podem atuar influenciando as vias celulares que regulam a função do proteassoma. Estas podem incluir moléculas sinalizadoras que modulam os níveis de expressão de POH1, a montagem da partícula reguladora 19S ou a estrutura e função globais do proteassoma 26S. Além disso, as modificações pós-traducionais da POH1 ou das subunidades reguladoras associadas, que podem ser afectadas por activadores indirectos, podem desempenhar um papel na modulação da atividade e especificidade do proteassoma.