Os activadores de PLUNC servem para melhorar a funcionalidade das proteínas do clone do epitélio do palato, pulmão e nariz (PLUNC), que estão envolvidas na imunidade inata. Estas moléculas são caracterizadas pela sua capacidade de interagir com vias específicas que levam à regulação positiva da atividade da proteína PLUNC, reforçando assim potencialmente o papel da proteína na defesa das mucosas. Um mecanismo pelo qual estes activadores funcionam é através da modulação das vias de sinalização que estão a montante da expressão da PLUNC. Certos activadores podem influenciar factores de transcrição que governam diretamente a expressão do gene PLUNC, resultando num aumento da síntese proteica. Estes factores de transcrição podem ser modulados por activadores que alteram a concentração celular de mensageiros secundários, afectando assim a maquinaria de transcrição. Por exemplo, os compostos que elevam os níveis de cálcio intracelular podem ativar cinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, podem fosforilar factores de transcrição que promovem a expressão do gene PLUNC.
Além disso, os activadores do PLUNC também podem funcionar através da estabilização da proteína PLUNC, prolongando assim a sua meia-vida e persistência funcional no fluido de revestimento epitelial. Isto pode ser conseguido através da inibição de enzimas proteolíticas que normalmente degradam a PLUNC, ou através de modificações químicas, como a fosforilação, que protegem a proteína da proteólise. Além disso, alguns activadores podem aumentar a via secretora especificamente para as proteínas PLUNC, assegurando uma maior presença nas superfícies mucosas onde exercem os seus efeitos protectores. Através destes mecanismos multifacetados, os activadores do PLUNC aumentam direta ou indiretamente a atividade da proteína sem necessidade de alterar os processos de transcrição ou tradução dos genes.
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