PLRP2 Inibidores

Os inibidores comuns do PLRP2 incluem, entre outros, o inibidor da lipase THL CAS 96829-58-2, a ebelactona A CAS 76808-16-7, o JZL184 CAS 1101854-58-3, o inibidor da monoacilglicerol lipase URB602 CAS 565460-15-3 e o PF 750 CAS 959151-50-9.

Os inibidores químicos da proteína 2 relacionada com a lipase pancreática (PLRP2) são um conjunto de compostos que interferem com a capacidade da enzima para hidrolisar as gorduras. O orlistato destaca-se como um inibidor proeminente, que funciona através da ligação covalente ao resíduo de serina no local ativo da PLRP2. Esta ligação perturba a atividade enzimática, impedindo o PLRP2 de decompor as gorduras da dieta em moléculas mais pequenas que podem ser absorvidas pelo organismo. Do mesmo modo, a lipstatina e a sua forma saturada, a tetrahidrolipstatina, actuam como inibidores potentes ao modificarem covalentemente o mesmo resíduo de serina, tornando a enzima inativa. Estes produtos químicos são particularmente eficazes porque formam uma ligação estável e irreversível, garantindo uma inibição prolongada da PLRP2.

Outros inibidores, como a Ebelactona A e a Ebelactona B, inibem provavelmente o PLRP2 ao visarem também o seu sítio ativo. Estes inibidores podem formar uma ligação temporária com a enzima, competindo com os substratos lipídicos naturais, reduzindo assim a atividade da enzima. A palmitoil trifluorometilcetona expande ainda mais o arsenal de inibidores da PLRP2 ao imitar os substratos naturais da enzima, o que pode levar a uma inibição competitiva. Ao ocuparem o sítio ativo da PLRP2, estes análogos impedem a ligação e o processamento de verdadeiras moléculas lipídicas. No caso do JZL 184 e do RHC 80267, embora se saiba que inibem principalmente outras lipases, a sua inibição da PLRP2 pode ser atribuída às semelhanças estruturais e mecânicas partilhadas entre estas enzimas. Isto sugere que os seus efeitos inibitórios sobre a PLRP2 podem ser devidos a um bloqueio do sítio ativo da enzima, reduzindo assim a sua atividade de hidrólise lipídica. Compostos como o CAY10499, o URB602 e o PF-750, apesar de serem selectivos para outros tipos de lipases, podem também inibir o PLRP2.