PLEKHH2 Ativadores

Os activadores comuns do PLEKHH2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores químicos do PLEKHH2 podem orquestrar a sua ativação através de mecanismos variados ligados ao mensageiro intracelular monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, pode aumentar os níveis de AMPc na célula, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar a PLEKHH2, iniciando a sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, assegurando a ativação sustentada da PKA e a subsequente fosforilação do PLEKHH2. O rolipram, que visa especificamente a fosfodiesterase 4, pode também aumentar os níveis de AMPc, conduzindo à mesma cascata de ativação da PKA e de fosforilação do PLEKHH2. A toxina da cólera exerce o seu efeito através da ativação irreversível da subunidade alfa da Gs, desencadeando uma atividade contínua da adenilil ciclase e uma consequente elevação prolongada do AMPc, que por sua vez pode ativar a PKA e levar à fosforilação do PLEKHH2.

A ativação da PLEKHH2 também pode ser facilitada por ligandos endógenos que interagem com receptores de superfície celular ligados à produção de AMPc. A epinefrina e o isoproterenol, através das suas interacções com os receptores adrenérgicos, estimulam a adenilil ciclase, que aumenta o AMPc e conduz à fosforilação do PLEKHH2 mediada pela PKA. A terbutalina, ao ativar os receptores beta2-adrenérgicos, funciona de forma semelhante, resultando na ativação da PLEKHH2. A histamina, ao ligar-se aos receptores H2, e a prostaglandina E1 (PGE1), através da sua ação nos receptores EP, aumentam a produção de AMPc, facilitando a ativação da PKA e a fosforilação da PLEKHH2. A dopamina e a adenosina, através dos respectivos receptores do tipo D1 e A2, também promovem a atividade da adenilil ciclase, aumentando os níveis de AMPc e activando a PKA, que pode fosforilar e ativar a PLEKHH2. O glucagon, ao ativar o seu próprio recetor, sublinha ainda mais o conjunto diversificado de vias bioquímicas que convergem para a elevação do AMPc para ativar a PKA e culminar na fosforilação da PLEKHH2.