PLD Ativadores

Os activadores comuns da PLD incluem, entre outros, guanosina-5'-trifosfato, sal dissódico CAS 86-01-1, PMA CAS 16561-29-8, cálcio CAS 7440-70-2, ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8 e ácido oleico CAS 112-80-1.

Os activadores da fosfolipase D (PLD) compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da enzima através de mecanismos distintos nas vias de sinalização celular. O ácido fosfatídico (PA), um dos produtos da atividade da PLD, actua de forma autócrina para aumentar alostericamente a atividade da PLD, reforçando o seu papel nas cascatas de sinalização. Do mesmo modo, os álcoois primários, como o butanol, aumentam indiretamente a atividade da PLD, deslocando o equilíbrio da sua reação para a formação de fosfatidilálcool, reduzindo assim a inibição do produto. A presença de substratos como o PIP2 e a colina na membrana influencia diretamente a atividade da PLD, fornecendo os componentes necessários para a sua ação enzimática, levando a um aumento da produção de mensageiros secundários. Além disso, as formas activas de pequenas GTPases, como a ARF e a GTPase RhoA, interagem diretamente com a PLD e estimulam-na, integrando-a em eventos de sinalização mais amplos relacionados com a dinâmica do citoesqueleto e o tráfico vesicular.

Além disso, a ativação da proteína quinase C (PKC) por agentes como o fosforol 12-miristato 13-acetato (PMA) pode resultar na fosforilação e subsequente aumento da atividade da PLD, enquanto os iões de cálcio intracelulares servem como cofactores essenciais para várias isoformas da PLD, desempenhando um papel crítico na sua ativação. Os agonistas dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), como o ácido lisofosfatídico (LPA), desencadeiam vias de sinalização que culminam na ativação da PLD, mediando respostas como o movimento e a proliferação celular. Ácidos gordos como o ácido oleico alteram as propriedades biofísicas das membranas celulares, modulando assim o acesso da PLD aos seus substratos e facilitando a sua ação enzimática. Os iões de magnésio são cofactores indispensáveis que estabilizam a estrutura da PLD e são necessários para a atividade catalítica da enzima. Para além da colina, a etanolamina é outro substrato da PLD que contribui para a síntese de fosfolípidos essenciais, potenciando ainda mais a atividade da PLD associada à membrana. Coletivamente, estes activadores químicos funcionam através de uma sinergia de disponibilidade de substratos, interação de cofactores e integração em estruturas de sinalização celular, resultando na atividade amplificada da PLD e na sua participação em diversos processos fisiológicos, como o tráfico de membranas, a sinalização lipídica e a migração celular.