PLC 2 Ativadores

Os activadores comuns do PLC 2 incluem, entre outros, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o fluoreto de alumínio CAS 7784-18-1, o A23187 CAS 52665-69-7, a D-eritroesfingosina CAS 123-78-4 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da PLC 2 desempenham um papel importante nas suas vias de transdução de sinal. O GTPγS é um potente ativador das proteínas G, que são cruciais para a ativação da PLC 2. Ao promover a troca de GDP por GTP na subunidade alfa da proteína G, o GTPγS assegura a ativação da PLC 2 de uma forma que imita a ativação natural induzida por ligandos, mas com um efeito prolongado devido à sua resistência à hidrólise. Do mesmo modo, o fluoreto de alumínio actua como ativador artificial das proteínas G heterotriméricas, o que conduz subsequentemente à ativação da PLC 2 através de receptores acoplados à proteína G. Esta ativação é essencial para o início da atividade da PLC 2. Esta ativação é essencial para o início de uma cascata de eventos intracelulares que resultam em respostas fisiológicas. A ligação específica e a subsequente sinalização através de GPCRs são fundamentais para o papel do fluoreto de alumínio na ativação da PLC 2.

Numa via paralela, o ionóforo de cálcio A23187 eleva os níveis de cálcio intracelular, que activam diretamente o PLC 2, dada a sua sensibilidade aos iões de cálcio. Este influxo de cálcio mediado pelo ionóforo é um método de derivação para ativar a PLC 2 sem envolver os receptores de superfície. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila e ativa a PLC 2, integrando a sinalização mediada pela PKC com a ativação da PLC 2. A D-eritroesfingosina, embora não esteja classicamente associada à ativação direta, pode iniciar cascatas de cinase que conduzem à ativação da PLC 2, provavelmente através de interacções com os receptores de esfingosina-1-fosfato e as respectivas proteínas G. Os ligandos endógenos, como a bradicinina, a acetilcolina, a histamina, a 5-hidroxitriptamina (serotonina), a noradrenalina e a angiotensina II, activam os respectivos receptores acoplados à proteína Gq, que por sua vez activam a PLC 2. Estes ligandos asseguram que a ativação da PLC 2 é contextualmente adequada, sendo activada por uma variedade de sinais fisiológicos que reflectem os diversos papéis da PLC 2 nos processos celulares. Cada um destes ligandos envolve um GPCR específico, conduzindo à ativação das proteínas Gq e à subsequente ativação da PLC 2, o que constitui um testemunho da versatilidade e adaptabilidade da PLC 2 nas vias de sinalização celular.