Os activadores do PLAGL2 são um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do PLAGL2 através de diversas vias de sinalização. A forskolina e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, reforçando indiretamente a atividade do PLAGL2 através da ativação da PKA, que pode fosforilar proteínas no âmbito da esfera de influência do PLAGL2, nomeadamente no contexto da regulação celular. Este reforço do papel regulador de PLAGL2 é ainda apoiado pelo galato de epigalocatequina, um inibidor da quinase que suprime as vias de sinalização competitivas, levando potencialmente a uma atividade mais pronunciada de PLAGL2 no controlo da transcrição. Do mesmo modo, o LY294002, um inibidor da PI3K, e a rapamicina, um inibidor da mTOR, podem aumentar indiretamente o envolvimento do PLAGL2 na regulação do crescimento celular, alterando as cascatas de sinalização a jusante.
Para além destes, o PD98059 e o U0126, que inibem os componentes da via MAPK, podem facilitar indiretamente a regulação positiva das funções reguladoras do PLAGL2 na proliferação e diferenciação celular, diminuindo os processos de sinalização concorrentes. A atividade do PLAGL2 é também potencialmente reforçada pelo Y-27632, um inibidor da ROCK, e pelo SB203580, um inibidor da p38 MAPK, que modulam as vias associadas à resposta ao stress e à dinâmica do citoesqueleto, com as quais o PLAGL2 pode interagir. A23187 e Thapsigargin, que influenciam os níveis de cálcio intracelular, e Sphingosine-1-phosphate, um lípido bioativo, contribuem ainda para a ativação de vias de sinalização que podem aumentar a atividade funcional de PLAGL2 em processos como a apoptose e a morfologia celular.
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