Placental GH Inibidores

Os inibidores comuns da GH placentária incluem, entre outros, a Somatostatina CAS 51110-01-1, a Bromocriptina CAS 25614-03-3, a Cabergolina CAS 81409-90-7, a Temozolomida CAS 85622-93-1 e o Ácido Hidroxâmico de Suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os inibidores químicos da hormona do crescimento placentário (GH) podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que afectam a via de sinalização da GH. A mecasermina, uma forma recombinante do fator de crescimento semelhante à insulina-1 humana, ativa o recetor IGF-1, que pode suprimir a via de sinalização do recetor de GH. Esta supressão resulta dos eventos de sinalização a jusante que ocorrem após a ativação do recetor de IGF-1, que por sua vez pode inibir a atividade da GH placentária através de um ciclo de feedback negativo que normalmente regula a ação da hormona do crescimento. Do mesmo modo, o Pegvisomant actua como antagonista direto do recetor da hormona do crescimento, ligando-se a este e impedindo a GH placentária de iniciar as suas acções biológicas típicas, o que leva a uma diminuição da sinalização da GH.

Vários análogos da somatostatina, como o Octreotido, o Lanreotido e o Pasireotido, conseguem inibir a GH placentária indiretamente, ligando-se aos receptores da somatostatina. Esta ligação inibe a adenilato ciclase, reduzindo subsequentemente os níveis de AMPc na célula e suprimindo a libertação da hormona do crescimento pela hipófise. Embora a GH placentária não seja libertada pela hipófise, a redução dos níveis globais de GH pode contribuir para a diminuição da função da GH placentária. Os agonistas dos receptores D2 da dopamina, incluindo a bromocriptina e a cabergolina, inibem a secreção hipofisária da hormona do crescimento, o que, por sua vez, pode inibir a atividade da GH placentária ao reduzir a sinalização sistémica da hormona do crescimento. A quinagolida, outro agonista da dopamina, funciona de forma semelhante, suprimindo a secreção da hormona do crescimento da glândula pituitária, o que pode inibir indiretamente a atividade da GH placentária.

A nível celular, a temozolomida pode inibir os efeitos da GH placentária causando danos no ADN das células que expressam o recetor da GH, prejudicando as vias de sinalização activadas pela GH placentária. O vorinostato pode alterar a expressão genética relacionada com a sinalização do recetor de GH, alterando o estado de acetilação das histonas, inibindo assim potencialmente a funcionalidade da GH placentária. Por último, o bortezomib interrompe a degradação das proteínas que regulam a sinalização do recetor da GH, o que pode resultar numa acumulação de supressores da via de sinalização do recetor da GH, levando à inibição das acções tipicamente mediadas pela GH placentária.