PKC ζII Ativadores

Os activadores comuns da PKC ζII incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Ingenol 3-angelate CAS 75567-37-2, Prostratin CAS 60857-08-1 e 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9.

Os activadores químicos da Proteína Quinase C ζII (PKC ζII) ligam-se à proteína de várias formas para iniciar a sua atividade de quinase. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, actua como um mímico de diacilglicerol (DAG) ligando-se ao domínio regulador da PKC ζII, levando a uma alteração conformacional que desencadeia a função de cinase da enzima. A briostatina 1 liga-se de forma semelhante ao domínio C1 da PKC ζII, análogo ao ativador natural, DAG. Esta interação resulta na translocação da PKC ζII para a membrana plasmática, um passo crítico no seu processo de ativação. O Mebutato de Ingenol e a Prostratina também têm como alvo o domínio C1, facilitando a translocação da PKC ζII e permitindo que o domínio catalítico fosforile substratos, activando assim a enzima. O 12,13-dibutirato de forbol e o 12,13-diacetato de forbol activam a PKC ζII ao ligarem-se ao domínio C1, imitando a ação do DAG e conduzindo à ativação da quinase.

Os análogos sintéticos, como o análogo DAG 1,2-dioctanoil-sn-glicerol, Didecanoil-L-α-fosfatidilcolina, 1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerol e OAG (1-Oleoil-2-acetil-sn-glicerol), activam de forma semelhante a PKC ζII ligando-se ao domínio C1, promovendo uma alteração estrutural que resulta na ativação da quinase. O indolactam V e o seu isómero, (-)-Indolactam V, activam seletivamente a PKC ζII através da ligação ao domínio C1, induzindo alterações conformacionais necessárias para a ativação. Estes compostos asseguram o alinhamento e a orientação correctos do domínio catalítico da PKC ζII, permitindo-lhe fosforilar eficazmente os seus substratos-alvo. O processo de ativação é fundamental para que a PKC ζII desempenhe a sua função nas vias de sinalização celular.