PKC λ/ι Ativadores

Os activadores comuns da PKC λ/ι incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, a quercetina CAS 117-39-5, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores da proteína quinase C lambda/iota (PKC λ/ι) pertencem a uma categoria única de compostos que interagem especificamente e modulam a atividade das isoformas PKC λ/ι, que são membros da subfamília da proteína quinase C atípica. Ao contrário das PKCs convencionais, que são activadas pelo cálcio e pelo diacilglicerol, e das novas PKCs, que são activadas pelo diacilglicerol mas não pelo cálcio, as PKCs atípicas (incluindo a PKC λ/ι) são insensíveis ao cálcio e ao diacilglicerol. Em vez disso, são activadas por outros lípidos, como o ácido fosfatídico e os fosfoinositídeos, e a sua atividade é regulada por interacções proteína-proteína e eventos de fosforilação. As PKC atípicas desempenham papéis cruciais numa variedade de processos celulares, incluindo a sobrevivência, a proliferação, a diferenciação e a migração das células.

Os activadores da PKC λ/ι interagem com a enzima de forma a aumentar a sua atividade cinase, muitas vezes estabilizando a conformação ativa da enzima ou facilitando a sua interação com os co-factores ou substratos necessários. Estes activadores podem ser pequenas moléculas orgânicas, péptidos ou outros tipos de entidades químicas. A sua interação com a PKC λ/ι é altamente específica e não afectam significativamente a atividade de outras isoformas de PKC ou de cinases não relacionadas. A base estrutural para esta especificidade está enraizada nas características únicas dos domínios catalítico e regulador da PKC λ/ι, que conferem uma bolsa de ligação e um mecanismo de ativação distintos para estas isoformas. O estudo e a caraterização dos activadores da PKC λ/ι forneceram informações valiosas sobre os pormenores moleculares da regulação e função da PKC λ/ι, contribuindo para a nossa compreensão das complexas redes de sinalização em que estas cinases participam.