PKC γ Ativadores

Os activadores comuns da PKC γ incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9, a briostatina 1 CAS 83314-01-6, o 3,20-dibenzoato de ingenol CAS 59086-90-7 e o forbol-12,13-dibutirato CAS 37558-16-0.

Os activadores da PKC γ englobam um grupo diversificado de compostos que partilham a capacidade de se ligarem e activarem a proteína quinase C gama (PKC γ). O mecanismo primário através do qual estes activadores funcionam envolve a interação com o domínio regulador C1 da PKC γ, que é normalmente ativado pelo diacilglicerol (DAG) em condições fisiológicas. Após a ligação ao domínio C1, estes compostos facilitam a translocação da PKC γ para a membrana plasmática, um passo necessário para a sua ativação. A gama de estruturas dentro desta classe é ampla, incluindo produtos naturais, como os ésteres de forbol, e análogos sintéticos de DAG. Os ésteres de forbol, como o PMA e o PDBu, são os arquétipos dos activadores da PKC γ, com uma afinidade de ligação bem estabelecida para o domínio C1, desencadeando a cascata de ativação que resulta na funcionalidade total da PKC γ.

Muitos dos activadores encontram-se em fontes naturais e foram estudados extensivamente pela sua capacidade de ativar a PKC através da ligação ao domínio C1. Muitos análogos sintéticos espelham a ação do DAG, assegurando a ativação da PKC γ através de um mecanismo que é semelhante ao processo de ativação natural. A ativação da PKC γ por estes compostos é imediata e não depende de sistemas de mensageiros secundários, o que denota um envolvimento direto e um efeito subsequente na atividade cinase da PKC γ. A diversidade estrutural entre os activadores da PKC γOs activadores da PKC γ são um conjunto quimicamente diverso de compostos que envolvem a isoforma da proteína quinase C gama (PKC γ) através de vários mecanismos, levando à sua ativação. A função central destes activadores é a sua interação com o domínio regulador C1 da PKC γ, que reflecte a ação do diacilglicerol (DAG), o ativador endógeno da PKC. A ligação destas moléculas ao domínio C1 provoca uma alteração conformacional da PKC γ, facilitando a sua translocação para as membranas celulares, onde se torna totalmente ativa.