PKB Kinase Ativadores

Os activadores comuns da quinase PKB incluem, entre outros, o PS 48 CAS 1180676-32-7.

A quinase PKB, também conhecida como proteína quinase B ou AKT, é uma proteína de sinalização crucial envolvida em vários processos celulares, incluindo a sobrevivência, a proliferação, o metabolismo e o crescimento das células. Funcionalmente, a PKB quinase opera a jusante da via de sinalização da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), que é activada por vários estímulos extracelulares, tais como factores de crescimento, hormonas e citocinas. Após a ativação, a PI3K fosforila o fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) para gerar fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3), que serve de local de acoplamento para o recrutamento da PKB quinase para a membrana plasmática. Uma vez recrutada, a PKB Kinase sofre fosforilação nos resíduos Thr308 e Ser473, levando à sua ativação total. A PKB quinase activada fosforila então numerosos substratos a jusante envolvidos na regulação de processos celulares, incluindo a síntese de glicogénio, a síntese de proteínas, a progressão do ciclo celular, a inibição da apoptose e a regulação da transcrição.

A ativação da PKB quinase é fortemente regulada por múltiplos mecanismos, assegurando uma dinâmica de sinalização e respostas celulares adequadas. Para além do recrutamento e fosforilação na membrana mediados pela PI3K, a ativação da PKB cinase é modulada por vários reguladores a montante, incluindo a quinase dependente de fosfoinositídeos 1 (PDK1) e o complexo 2 do alvo da rapamicina nos mamíferos (mTORC2). A PDK1 fosforila a PKB cinase em Thr308, iniciando o seu ciclo de ativação, enquanto o mTORC2 fosforila a PKB cinase em Ser473, aumentando ainda mais a sua atividade cinase e estabilidade. Adicionalmente, o PTEN (phosphatase and tensin homolog) regula negativamente a ativação da PKB Kinase através da desfosforilação do PIP3, reduzindo assim a sua disponibilidade para o recrutamento e ativação da PKB Kinase. Além disso, várias outras vias de sinalização, tais como os receptores de factores de crescimento, os receptores acoplados à proteína G e as integrinas, podem também influenciar a ativação da PKB quinase através de mecanismos de interação e de feedback. De um modo geral, a regulação precisa da ativação da PKB quinase é essencial para manter a homeostasia celular e coordenar as diversas respostas celulares a estímulos externos.