Pigr Inibidores

A tunicamicina inibe a glicosilação ligada a N, visando o passo inicial na síntese do precursor de oligossacáridos ligados a lípidos. Uma vez que a Pigr depende de uma glicosilação adequada para a sua estabilidade e função, a inibição da glicosilação pela tunicamicina pode levar à deformação da proteína Pigr e à sua subsequente degradação.

A swainsonina inibe a enzima alfa-manosidase II, que é crucial para o corte de oligossacáridos em N-glicanos durante o processamento de glicoproteínas. A Pigr, sendo uma glicoproteína, necessita deste processo para funcionar e maturar corretamente. Por conseguinte, a inibição pela Swainsonina pode resultar numa glicosilação incorrecta da proteína Pigr, inibindo assim a sua função.

A castanospermina é um inibidor das glucosidases, que são enzimas envolvidas no processamento das cadeias de glicanos ligados a N nas glicoproteínas. A inibição destas enzimas afecta a dobragem adequada e a estabilidade da Pigr, uma vez que esta depende do processamento de N-glicanos, levando à inibição funcional da proteína Pigr.

A desoxinojirimicina inibe as glucosidases, enzimas que são essenciais para a dobragem correta das glicoproteínas através da via de glicosilação ligada a N. A Pigr depende desta via de glicosilação. A Pigr depende desta glicosilação para a sua estabilidade e transporte; assim, a desoxinojirimicina pode levar ao desdobramento e à inibição funcional da proteína Pigr.

A kifunensina é um inibidor potente da manosidase I, uma enzima envolvida no processamento da via de glicosilação ligada a N. Ao inibir esta enzima, a ORF19 é afetada pela sua função de “glicosilação”. Ao inibir esta enzima, a maturação de glicoproteínas como a Pigr fica comprometida, levando à acumulação de glicoproteínas imaturas e à inibição funcional da Pigr.

A brefeldina A interrompe o transporte de proteínas ao inibir a troca de nucleótidos de guanina nas proteínas ARF, levando à desmontagem do aparelho de Golgi. Uma vez que a Pigr é uma proteína transmembranar que requer o tráfego através do Golgi para um processamento adequado e expressão à superfície, a Brefeldina A pode inibir a função da Pigr ao impedir a sua correta localização e maturação.

A monensina é um ionóforo que perturba a função do Golgi ao alterar o pH e os gradientes iónicos, prejudicando o tráfico de proteínas. Isto afecta o processamento pós-tradução e o tráfico de Pigr, conduzindo a uma inibição funcional, uma vez que a proteína Pigr não pode ser adequadamente processada ou localizada na superfície celular.

A colchicina liga-se à tubulina, interrompendo a polimerização dos microtúbulos e, consequentemente, inibindo os processos dependentes dos microtúbulos. Uma vez que o tráfico e a localização da Pigr na superfície celular são dependentes dos microtúbulos, a colchicina pode inibir a função da Pigr, impedindo o seu transporte e a sua localização correta no interior da célula.

O nocodazol é um agente despolimerizador de microtúbulos que inibe a dinâmica dos microtúbulos. Esta perturbação pode levar a um bloqueio dos processos de transporte intracelular, incluindo o tráfico de Pigr para a membrana plasmática, inibindo assim a sua expressão funcional na superfície celular.

A citocalasina D inibe a polimerização da actina e pode perturbar processos dependentes do citoesqueleto, como o tráfico de vesículas. Dado que a Pigr necessita de transporte vesicular para a superfície celular para a sua função, a citocalasina D pode inibir a função da Pigr ao impedir o seu tráfico adequado e a sua expressão na superfície.