PIGF Ativadores

Os activadores comuns do PIGF incluem, entre outros, o cloreto de cobalto (II) CAS 7646-79-9, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, a deferoxamina CAS 70-51-9, a L-mimosina CAS 500-44-7 e a talidomida CAS 50-35-1.

O fator de crescimento placentário (PlGF), uma molécula fundamental na orquestração da angiogénese, tem merecido grande atenção pelo seu papel no desenvolvimento e na homeostase vascular. Como membro da família do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), o PlGF exerce os seus efeitos através da ligação ao recetor VEGFR-1, iniciando uma cascata de sinalização a jusante que promove a proliferação, migração e sobrevivência das células endoteliais. A expressão do PlGF é fortemente controlada e pode ser aumentada em resposta a uma variedade de estímulos celulares e ambientais. A compreensão dos elementos que podem induzir o PlGF é fundamental para elucidar a complexa rede de sinais que regem a angiogénese e os processos relacionados.

Foram identificados vários activadores químicos que podem estimular a expressão do PlGF, cada um deles funcionando através de mecanismos únicos no meio celular. A hipoxia, ou condições de baixo oxigénio, é um potente indutor de PlGF, frequentemente mediado pela estabilização dos factores induzidos pela hipoxia (HIFs). Substâncias químicas como o cloreto de cobalto e a deferoxamina imitam as condições de hipoxia, levando a um aumento da produção de PlGF. Da mesma forma, compostos que inibem a prolil hidroxilase, como a dimetiloxaloilglicina (DMOG), resultam na estabilização dos HIFs e na subsequente expressão de PlGF. As flutuações hormonais também desempenham um papel importante, sabendo-se que os estrogénios aumentam a expressão do PlGF através das vias de sinalização mediadas pelos seus receptores. Outros activadores incluem o isoproterenol, que estimula a produção de AMPc e a ativação da proteína quinase A, e a prostaglandina E2 (PGE2), que ativa os seus receptores EP para promover a expressão de PlGF. Além disso, compostos como a talidomida, embora de ação complexa, têm sido associados à regulação positiva de factores angiogénicos como o PlGF. Estes activadores químicos, entre outros, contribuem para a regulação dinâmica do PlGF, realçando a natureza multifacetada do controlo angiogénico.