PIG-W Ativadores

Os activadores comuns de PIG-W incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a lovastatina CAS 75330-75-5, a manumicina A CAS 52665-74-4, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0 e a miriocina (ISP-1) CAS 35891-70-4.

O ácido retinóico, todo trans e o sal de zinco da 1-hidroxipiridina-2-tiona podem alterar a expressão genética e as concentrações intracelulares de iões metálicos, respetivamente, o que pode ter efeitos a jusante nas actividades enzimáticas envolvidas na síntese de âncoras GPI. A lovastatina e o mevalonato actuam na via de síntese do colesterol, influenciando o ambiente lipídico onde se situam as proteínas ancoradas em GPI. Esta modificação da composição lipídica celular pode afetar indiretamente a função de enzimas como a PIG-W, que estão envolvidas na biossíntese de âncoras GPI. A manumicina A, a fumonisina B1 e a miriocina têm como alvo enzimas específicas envolvidas na biossíntese de lípidos, que são cruciais para a correcta montagem e função das âncoras GPI. As perturbações nestas vias podem criar alterações no ambiente celular que promovem ou sustentam indiretamente a atividade da PIG-W. A brefeldina A e a tunicamicina perturbam os processos no aparelho de Golgi, onde as âncoras GPI são montadas e ligadas às proteínas, sugerindo um potencial efeito indireto na atividade da PIG-W.

Além disso, a forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, pode modular as vias de sinalização que se cruzam com a função das proteínas ancoradas em GPI, influenciando potencialmente a atividade das enzimas biossintéticas envolvidas na montagem das âncoras GPI. A N-Carbobenziloxi-L-serina β-lactona, semelhante à miricina, inibe o mesmo passo enzimático na biossíntese de esfingolípidos, afectando a síntese de componentes lipídicos críticos para a ancoragem GPI. Sabe-se que a progesterona modula a dinâmica das jangadas lipídicas, o que pode afetar o ambiente e a funcionalidade das proteínas ancoradas em GPI.