PICH_Ercc6l Ativadores

Os activadores comuns da PICH_Ercc6l incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o butirato de sódio CAS 156-54-7 e a curcumina CAS 458-37-7.

A PICH, também conhecida pelo seu nome genético ERCC6L (Excision Repair Cross-Complementing Rodent Repair Deficiency, Complementation Group 6-like), é uma DNA helicase fundamental para a manutenção da estabilidade genómica. Esta proteína desempenha um papel importante na sinalização do ponto de controlo do fuso mitótico e na segregação dos cromossomas. A sua atividade enzimática é crucial para desenrolar o ADN, um passo necessário durante vários processos de reparação do ADN. A regulação da PICH é complexa, uma vez que envolve múltiplas vias celulares e sistemas de resposta, que respondem a várias condições celulares internas e externas. A expressão da PICH é fortemente regulada e pode ser induzida em resposta a determinados eventos celulares, nomeadamente os relacionados com a resposta aos danos no ADN (DDR). Como parte da DDR, as células desenvolveram mecanismos sofisticados para detetar danos no ADN e sinalizar a sua reparação, o que inclui frequentemente a indução de proteínas de reparação específicas como a PICH. A compreensão destes mecanismos reguladores é essencial para elucidar as estratégias celulares para preservar a integridade do ADN, e o estudo da indução de PICH constitui uma parte fundamental deste domínio de investigação.

Foram identificados vários compostos químicos que podem potencialmente levar à regulação positiva de proteínas envolvidas nas vias de reparação do ADN, incluindo a PICH. Por exemplo, compostos como os inibidores da HDAC (por exemplo, tricostatina A e vorinostato) aumentam a acetilação das histonas, o que está associado a uma estrutura de cromatina mais aberta e pode levar a uma maior expressão de determinados genes. Os agentes que danificam o ADN, como o etoposido e a cisplatina, podem estimular a resposta aos danos no ADN, o que pode incluir a indução da expressão de PICH à medida que a célula mobiliza a sua maquinaria de reparação. Do mesmo modo, os agentes que modificam os padrões de metilação do ADN, como a 5-azacitidina, podem levar à reativação de genes silenciados e estimular potencialmente a expressão de genes relacionados com a reparação do ADN. Os activadores do stress oxidativo, como o sulforafano, também podem induzir PICH através da ativação da via Nrf2, levando à transcrição de genes que ajudam a contrariar o stress oxidativo. É importante notar que, embora estes compostos possam induzir a expressão de genes de reparação do ADN, os mecanismos exactos através dos quais aumentam especificamente a PICH exigiriam uma validação experimental pormenorizada. Cada um destes compostos interage com as vias celulares de uma forma única, reflectindo a diversidade de mecanismos que as células utilizam para manter a fidelidade genómica através da regulação das proteínas de reparação do ADN.