PI 3-kinase Inibidores

Os inibidores comuns da PI 3-quinase incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o Resveratrol CAS 501-36-0 e a Curcumina CAS 458-37-7.

As fosfoinositídeos 3-quinases (PI 3-quinases ou PI3K) são uma família de enzimas envolvidas em funções celulares como o crescimento, a proliferação, a diferenciação, a motilidade, a sobrevivência e o tráfico intracelular. A PI3K é parte integrante da sinalização celular e é activada por vários tipos de estímulos celulares ou insultos tóxicos. Esta enzima catalisa a fosforilação do grupo hidroxi 3' do anel inositol do fosfatidilinositol. A via da PI 3-quinase, quando activada de forma aberrante, tem sido implicada em numerosas disfunções e doenças celulares. Como tal, a regulação da atividade da PI 3-quinase é crucial para manter a homeostase celular. A inibição da expressão da PI 3-quinase pode ocorrer através de vários mecanismos, tais como a perturbação da ligação ao ATP necessária para a sua atividade cinase, a interferência na regulação transcricional do gene da PI 3-quinase, a desestabilização do seu ARNm ou a promoção de vias de degradação proteica.

Foram estudados vários compostos químicos para determinar o seu potencial de inibição da PI 3-quinase. Sabe-se que o LY294002 e a Wortmannin, por exemplo, se ligam ao local de ligação do trifosfato de adenosina (ATP) da PI 3-quinase, reduzindo eficazmente a atividade da quinase. Outros compostos, como a quercetina e o resveratrol, podem exercer os seus efeitos inibitórios modulando a atividade dos factores de transcrição que regulam os níveis de expressão da PI 3-quinase. O galato de epigalocatequina (EGCG), um polifenol presente no chá verde, apresenta o seu potencial inibitório diminuindo a tradução e a estabilidade do ARNm da PI 3-quinase. Do mesmo modo, a 3-metiladenina (3-MA) interfere com os processos autofágicos, levando à acumulação de ARNm da PI 3-quinase degradado. Estes compostos, juntamente com outros como o kaempferol e os inibidores da via MEK/ERK (U0126 e PD98059), realçam as diversas vias bioquímicas através das quais a expressão da PI 3-quinase pode ser reduzida, mostrando as intrincadas redes reguladoras que regem os níveis celulares da enzima. Embora as vias diretas e indirectas de inibição da PI 3-quinase por estes produtos químicos sejam complexas e multifacetadas, sublinham o intrincado equilíbrio necessário para a sinalização celular e o potencial para uma modulação precisa da expressão enzimática.