PI 3-kinase C2γ Ativadores

Os activadores comuns da PI 3-quinase C2γ incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, a ionomicina CAS 56092-82-1, a fosfatidil-L-serina CAS 51446-62-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os activadores da PI 3-quinase C2γ são um conjunto de compostos que aumentam a atividade funcional desta quinase específica através do seu papel em várias vias de sinalização. A insulina, através da sua cascata de sinalização mediada pelo recetor, promove indiretamente a atividade da PI 3-quinase C2γ, iniciando eventos a jusante que necessitam da função da quinase. A presença do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) conduz, de forma semelhante, a um aumento da atividade da PI 3-quinase C2γ, através do envolvimento do EGFR, que ativa subsequentemente cascatas de sinalização que envolvem esta quinase. A ionomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar mecanismos de sinalização dependentes do cálcio que aumentam indiretamente a atividade da PI 3-quinase C2γ. O ácido fosfatídico, como mensageiro lipídico, pode estimular diretamente a PI 3-quinase C2γ, promovendo o seu recrutamento para a membrana. O fator de troca de nucleótidos de guanina Son of Sevenless (SOS), que ativa Ras, desencadeia uma cascata de sinalização que inclui a PI 3-quinase C2γ, amplificando assim a sua atividade.

Além disso, a presença de fosfolípidos ligados à membrana, como a fosfatidilserina e o PIP2, pode influenciar diretamente a PI 3-quinase C2γ, alterando a associação à membrana e fornecendo substratos, respetivamente. A atividade da quinase é também indiretamente reforçada pela PDK1 através do seu papel na via PI3K-Akt, onde a PI 3-quinase C2γ funciona a montante. A utilização de U73122, um inibidor da PLC, pode aumentar a disponibilidade de PIP2, aumentando indiretamente a atividade da PI 3-quinase C2γ. Por outro lado, os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, ao inibirem as PI3Ks de classe I, podem inadvertidamente alterar as respostas celulares para favorecer as PI3Ks de classe II, como a PI 3-quinase C2γ. Por último, os iões de zinco, actuando como moduladores intracelulares, têm o potencial de influenciar a atividade da PI 3-quinase C2γ, completando o espetro de activadores que, de forma indireta mas eficaz, aumentam a atividade desta quinase na sinalização celular.