PHF19 Ativadores

Os activadores comuns do PHF19 incluem, mas não estão limitados a SANT-1 CAS 304909-07-7, EPZ005687 CAS 1396772-26-1, BI 9564 CAS 1883429-22-8 e PRT4165 CAS 31083-55-3.

As substâncias químicas classificadas como Activadores de PHF19 são substâncias que podem influenciar a atividade da proteína PHF19, que faz parte do complexo repressivo Polycomb 2 (PRC2). Estas substâncias afectam principalmente a maquinaria Polycomb mais ampla, que inclui outras proteínas e complexos que interagem com ou fazem parte das mesmas vias de sinalização que a PHF19. Muitas destas substâncias actuam inibindo componentes-chave do complexo PRC2, como EZH2, EED ou WDR5, ou do complexo PRC1 relacionado, como RING1B ou BMI1. Ao inibir estas proteínas, as substâncias podem alterar a atividade do complexo PRC2 como um todo, influenciando assim a função do PHF19. Isto acontece porque PHF19 não actua isoladamente, mas como parte do complexo PRC2.

O subconjunto de activadores de PHF19 que inibem EZH2, o componente catalítico do complexo PRC2, é particularmente digno de nota. O EZH2 é responsável pela trimetilação da histona H3 na lisina 27 (H3K27me3), uma marca de repressão génica. DZNep, GSK126, EPZ-6438, UNC1999 e EPZ005687 podem reduzir os níveis de H3K27me3 através da inibição de EZH2, o que pode afetar indiretamente o papel do PHF19 no complexo PRC2. Outros activadores do PHF19 funcionam através da inibição de componentes do complexo PRC1, que também desempenha um papel no silenciamento de genes. Estes incluem PRT4165, PTC-209 e YUKA1, que inibem os componentes PRC1 RING1B e BMI1. Embora o PRC1 seja um complexo separado, a sua função está interligada com a do PRC2 e as alterações na atividade do PRC1 podem influenciar indiretamente o PHF19 e o complexo PRC2. Para além das substâncias que inibem os componentes EZH2 e PRC1, existem também activadores do PHF19 que inibem outros componentes do complexo PRC2. Por exemplo, o BI-9564 e o A-395 inibem o PRDM9 e o EED, respetivamente, enquanto o MM-102 inibe o WDR5. Ao visar estes componentes, estas substâncias influenciam a atividade de todo o complexo PRC2, incluindo o PHF19.