PHACTR2 Ativadores

Os activadores comuns do PHACTR2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos do PHACTR2 podem envolver-se em várias interacções moleculares para aumentar a sua atividade através de um mensageiro secundário comum, o AMP cíclico (cAMP). A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em cAMP. À medida que os níveis intracelulares de AMPc aumentam, a proteína quinase A (PKA) é activada. A PKA fosforila então a PHACTR2, o que aumenta a sua atividade na célula. Do mesmo modo, o IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, o que leva a uma acumulação desta molécula e à subsequente ativação da PKA. Esta ativação pode também atuar sobre a PHACTR2, provocando a sua fosforilação e ativação. O mesmo resultado é observado com o Rolipram, embora este iniba especificamente a fosfodiesterase 4, contribuindo para um aumento do AMPc e para a consequente cascata de ativação da PKA e da PHACTR2.

Outros compostos, como a Epinefrina, o Isoproterenol, a Terbutalina e o Glucagon, interagem com os respectivos receptores acoplados à proteína G, que iniciam cascatas de sinalização que resultam num aumento da produção de AMPc. Por exemplo, a epinefrina e o isoproterenol, através do envolvimento do recetor adrenérgico, e o glucagon, através do seu próprio recetor, estimulam a adenilil ciclase, espelhando o efeito da forskolina, mas através de vias mediadas pelo recetor. Após a elevação dos níveis de AMPc, a PKA é activada, que depois visa a fosforilação da PHACTR2. A adenosina e a dopamina, ao interagirem com os seus receptores específicos acoplados à proteína G, também promovem a produção de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da PHACTR2. A histamina, quando interage com os receptores H2, e a PGE1, através do seu próprio recetor, conduzem ambas a resultados semelhantes - aumento do AMPc, ativação da PKA e fosforilação da PHACTR2. Por último, a toxina da cólera ativa irreversivelmente a subunidade Gs alfa, provocando um aumento sustentado do AMPc e uma ativação contínua da PKA, o que garante uma fosforilação prolongada do PHACTR2. Este conjunto de activadores químicos, através das suas interacções únicas com os componentes celulares, converge para a ativação do PHACTR2 por fosforilação através da PKA.