Pepsin A4 Inibidores

Os inibidores comuns da pepsina A4 incluem, entre outros, o omeprazol CAS 73590-58-6, o lansoprazol CAS 103577-45-3, o esomeprazol magnésio di-hidratado CAS 217087-10-0, a ranitidina CAS 66357-35-5 e a famotidina CAS 76824-35-6.

Os inibidores da pepsina A4 são uma classe de compostos químicos concebidos para se ligarem e inibirem a atividade da pepsina A4, uma enzima protease aspártica que faz parte da família das pepsinas. As pepsinas são enzimas proteolíticas cuja função principal é decompor as proteínas em péptidos através da clivagem das ligações peptídicas. A pepsina A4, tal como outras pepsinas, tem uma atividade óptima em ambientes ácidos e apresenta um mecanismo de ação caraterístico da protease aspártica, que envolve dois resíduos de aspartato no local ativo que facilitam a hidrólise das ligações peptídicas. Os inibidores da Pepsina A4 são concebidos para interagir com este sítio ativo, quer imitando o estado de transição da ligação peptídica que está a ser clivada, quer ligando-se à enzima de uma forma que distorce a geometria do sítio ativo, impedindo assim o acesso ao substrato e a catálise.

A conceção de inibidores da Pepsina A4 envolve frequentemente um equilíbrio delicado de interacções hidrofóbicas e hidrofílicas, uma vez que os compostos devem ser capazes de se ligar à enzima nas condições altamente ácidas em que a Pepsina A4 está ativa. Estes inibidores possuem normalmente grupos funcionais capazes de formar ligações de hidrogénio fortes e específicas ou interacções iónicas com os resíduos de aspartato no local ativo. Além disso, podem apresentar características estruturais que permitem uma ligação estável dentro do sulco do sítio ativo, imitando frequentemente a espinha dorsal de um substrato peptídico e resistindo, ao mesmo tempo, à clivagem. A especificidade destes inibidores é essencial, uma vez que determina a seletividade da Pepsina A4 em relação a outras proteases aspárticas. Isto é conseguido através de uma compreensão abrangente da estrutura tridimensional da enzima, que orienta o processo de conceção molecular para criar inibidores que se encaixam perfeitamente no sítio ativo da Pepsina A4.