PEBP2αA Ativadores

Os activadores comuns do PEBP2αA incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o Dibutiril-AMP CAS 16980-89-5.

Os activadores da PEBP2αA são constituídos por diversos compostos químicos que facilitam a atividade funcional da PEBP2αA através de uma variedade de mecanismos celulares e vias de sinalização. Por exemplo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a PEBP2αA, aumentando potencialmente a sua afinidade de ligação ao ADN e a eficácia transcricional. A 5-azacitidina, ao inibir a DNA metiltransferase, pode regular positivamente os genes que se tornam transcritivamente acessíveis à PEBP2αA, amplificando assim o seu papel na expressão genética. O cloreto de lítio e o ácido retinóico influenciam indiretamente a atividade da PEBP2αA; o lítio, através da inibição da GSK-3, estabiliza a β-catenina, que colabora com a PEBP2αA na regulação dos genes, enquanto o ácido retinóico pode potenciar o papel da PEBP2αA ao induzir a diferenciação celular. O dibutiril-AMP e a forskolina, ao aumentarem o AMPc celular e ao activarem a PKA, podem aumentar a produção de transcrição da PEBP2αA através da fosforilação de substratos associados. O SB431542, ao bloquear a sinalização do TGF-β, e a Tricostatina A (TSA), ao promover a acetilação das histonas, criam um ambiente transcricional favorável à atividade da PEBP2αA.

Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) e o sulforafano modulam a atividade da quinase e induzem a expressão gênica, respetivamente, para promover condições que aumentam a atividade do PEBP2αA. O oltipraz, ao ativar o Nrf2, leva à expressão de genes com elementos de resposta antioxidante que se sobrepõem aos alvos da PEBP2αA, aumentando a sua atividade transcricional. Por último, o ácido zoledrónico, através da inibição da farnesil pirofosfato sintase, apoia indiretamente a atividade da PEBP2αA ao impedir a regulação negativa por pequenas GTPases. Coletivamente, estes activadores da PEBP2αA, através das suas acções bioquímicas específicas, servem para potenciar a atividade funcional da PEBP2αA, um fator de transcrição crucial na regulação de genes envolvidos na diferenciação hematopoiética, sem necessidade de regulação positiva ou ativação direta da própria proteína.