PDZK4 Ativadores

Os activadores comuns do PDZK4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a fusicocina CAS 20108-30-9.

Os activadores da PDZK4 exercem a sua influência através de várias cascatas de sinalização que convergem para a proteína, assegurando a sua atividade funcional. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) são particularmente eficazes a este respeito, uma vez que o AMPc funciona como um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase conhecida por fosforilar e, assim, regular a atividade de numerosas proteínas, incluindo a PDZK4. Esta fosforilação pode modificar a conformação da PDZK4, a interação com outras proteínas ou a sua localização na célula. Além disso, certos activadores funcionam estabilizando as interacções entre proteínas, o que pode aumentar a atividade funcional da PDZK4 se esta estiver sujeita a regulação por interacções proteína-proteína. Por exemplo, os compostos que modulam a atividade das proteínas 14-3-3 podem influenciar a atividade da PDZK4, dado que se sabe que as proteínas 14-3-3 interagem com uma vasta gama de alvos celulares, incluindo os envolvidos na regulação da PDZK4.

Outros mecanismos envolvem a modulação dos estados de fosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases, conduzindo assim indiretamente a um aumento relativo dos níveis de fosforilação da PDZK4 ou das proteínas de sinalização a ela associadas. Isto pode resultar numa ativação sustentada da PDZK4 porque a forma fosforilada da proteína é frequentemente a forma ativa. Alguns activadores também aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio, como a proteína quinase II dependente de calmodulina (CaMKII). A CaMKII, por sua vez, pode fosforilar a PDZK4 diretamente ou modular as vias de sinalização que afectam a atividade da PDZK4.